间质性肺炎发病机理有哪些？如何诊断及治疗？

间质性肺炎发病机理有哪些？如何诊断及治疗？

间质性肺炎是一类影响肺部结缔组织（即肺间质）的炎症性疾病，其发病机理较 为复杂，通常涉及多种因素。以下是可能导致间质性肺炎的一些关键发病机理： 1. 免疫介导的炎症反应：间质性肺炎往往与异常的免疫反应有关，其中免疫系 统错误地攻击肺部健康组织。这种自身免疫反应可能由病毒、细菌感染或环境因 素触发，导致炎症细胞（如淋巴细胞和巨噬细胞）聚集在肺间质，释放炎症介质， 造成组织损伤。2. 纤维化进程：长期的炎症反应可促进成纤维细胞的激活，这 些细胞会产生大量胶原蛋白和其他纤维，导致肺组织增厚、硬化（纤维化）。纤 维化减少了肺泡的弹性，影响气体交换，导致呼吸困难。3. 氧化应激：自由基 和其他氧化剂的产生与抗氧化防御机制失衡，可加剧肺部组织损伤。氧化应激不 仅直接破坏细胞结构，还能激活促炎因子和纤维化进程。4. 细胞因子和生长因 子的作用：特定的细胞因子（如转化生长因子-β[TGF-β]）和趋化因子在间质 性肺炎的发展中起着关键作用，它们调控炎症细胞的募集和纤维化的进展。5. 遗 传易感性：某些类型的间质性肺炎，如特发性肺纤维化，显示出家族聚集现象， 表明遗传因素可能影响个体对疾病发展的易感性。6. 环境暴露：长期接触粉尘、 化学物质（如二氧化硅、石棉）、烟雾或某些药物也可引发或加重间质性肺病。 7. 病毒感染：某些病毒感染，特别是如流感病毒、冠状病毒等，能直接损伤肺 组织，也可能激发后续的自身免疫反应，导致间质性肺炎。8. 表观遗传改变： DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传变化可以影响基因表达，进而影响肺部炎症 和纤维化的进程。理解间质性肺炎的发病机理对于开发新的治疗方法至关重要， 比如使用免疫调节剂来抑制异常的免疫反应，或者通过抗氧化治疗减轻氧化应激 等。 对于间质性肺炎（ILD）的诊断，通常涉及以下几个方面：1. 临床症状和体征： 医生会首先询问患者的病史，包括症状的出现时间、性质（如干咳、呼吸困难）、 是否伴有发热、乏力等。体检时会注意听诊肺部是否有啰音或爆裂音等。2. 影 像学检查：高分辨率计算机断层扫描（HRCT）是诊断 ILD 的重要手段。HRCT 能 够显示出肺实质的细微结构变化，如网格影、蜂窝影、磨玻璃影等，这些特征性 改变对于 ILD 的诊断至关重要。3. 肺功能测试：通过肺功能测试评估患者的肺 容积、气体交换能力等，可以帮助判断 ILD 的程度和类型。常见的测试包括肺容 积测定、弥散功能测定等。4. 血清学检查：检查血液中的自身抗体，如抗核抗 体（ANA）、抗双链 DNA 抗体、抗 Jo-1 抗体等，以帮助识别可能的自身免疫性疾 病相关 ILD。5. 支气管肺泡灌洗（BAL）：通过支气管镜获取肺泡灌洗液，分析 其中的细胞成分和蛋白质等，有助于排除感染、识别炎症类型或辅助诊断某些类 型的 ILD。6. 组织病理学检查：对于一些难以明确诊断的 ILD，可能需要通过外 科肺活检获取肺组织样本，进行组织学检查，以确定炎症的具体类型和程度，以 及是否存在纤维化。7. 排除其他疾病：诊断过程中还需排除感染（如病毒、细 菌、真菌）、肿瘤、药物反应等其他可能引起类似 ILD 表现的疾病。综合以上检 查结果，医生会进行综合分析，最终确定 ILD 的诊断，并尽可能明确其具体类型， 从而制定针对性的治疗方案。 对于合并间质性肺病(ILD)的患者，在选择生物制剂治疗时，应充分评估患者的 风险和获益。不同生物制剂对 ILD 患者的影响有所差异，例如：1. 阿达木单抗 (Aba)：有研究显示阿达木单抗在 ILD 患者中的安全性良好，但在治疗过程中也

有 ILD 病情加重的报道。2. 托珠单抗(TCZ)：TCZ 在 ILD 患者中显示出较为良好 的安全性记录，尽管也有患者在 TCZ 治疗期间病情加重的案例。3. 利妥昔单抗 (RTX)：对于合并 ILD 的患者，RTX 可以作为一种可接受的治疗选择。然而，生 物制剂的使用可能会进一步增加 ILD 患者发生不良事件的风险，因此治疗决策应 当个体化，基于患者的具体状况和医生的判断。在治疗过程中，应密切监测患者 的肺功能和病情变化，以便及时调整治疗策略。如果在治疗过程中出现 ILD 病情 加重或其他严重不良反应，应考虑暂停或更改生物制剂的使用，并给予适当的支 持性治疗。此外，对于特定生物制剂的使用，可能需要遵循特定的剂量调整和监 测指南，确保治疗的安全性和有效性。请注意，具体的治疗方案应由专业医生根 据患者实际情况制定。

陈倩蕴

南方医科大学顺德医院