CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗在胰腺癌中的疗效与安全性分析

胰腺癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗方式的选择和疗效评估一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗在多种癌症治疗中显示出了显著的疗效，其中嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一种新型的细胞免疫疗法，备受关注。本文旨在分析CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗在胰腺癌中的疗效与安全性。

背景： 自体抗Claudin 18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体T细胞（satri-cel）的开发，为实体瘤治疗提供了新思路。ELIMYN18.2研究（A队列）旨在评估satri-cel在胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。

方法： 这项单臂、开放标签的1b/2期研究（NCT04404595）纳入了CLDN18.2阳性的晚期GC/GEJ或PC患者，采用改良的3+3设计。患者在接受氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，接受1-3个周期的satri-cel治疗。研究的主要目标是评估安全性和确定推荐的2期剂量（RP2D）。不良事件（AEs）根据CTCAE 5.0进行分级，客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）由研究者根据RECIST 1.1进行评估。

结果： 截至2023年5月14日，A队列共有24名患者进行了白细胞单采，其中19名患者（7名GC/GEJ和12名PC）接受了250×10⁶至600×10⁶细胞之间的三个剂量水平（DLs）的satri-cel治疗。所有19名患者至少经历了一次不良事件，未发生剂量限制性毒性（DLTs），17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS）。2例3级CRS，其他均为1级或2级。发生了2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。所有CRS和ICANS均得到解决，未发现严重的胃肠道相关不良事件。未发生与satri-cel治疗相关的死亡。

对于所有患者，最佳ORR为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，CBR为42.1%。白细胞单采后中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月（95% CI 5.7-未达到），首次输注后中位PFS为3.3个月，总生存期为8.9个月（95% CI 3.3-未达到）。在GC/GEJ组中，ORR为42.9%（3/7），中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。在PC组中，ORR为16.7%（2/12），中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，报告的ORR为42.9%（3/7），CBR为71.4%，该剂量被选为RP2D。在DL3剂量下，1名GC患者达到完全缓解（CR），2名PC患者部分缓解（PR），这表明PC组的ORR为40%（2/5），GC组的ORR为50%（1/2）。此外，73.7%（14/19）的患者检测到肿瘤缩小。

结论： 在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中，satri-cel的安全性和治疗效果显示出有希望的前景。这一研究为胰腺癌患者提供了新的治疗选择，并为未来CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗的进一步研究和应用奠定了基础。在2期研究中，首例GC患者于2023年5月接受了satri-cel治疗，预示着这一疗法的进一步探索和应用。

汤保东

临邑县人民医院