晚期胃腺癌和胰腺癌的新希望：CLDN18.2 CAR-T细胞疗法的突破

随着医学技术的不断进步，特别是在癌症治疗领域，我们见证了许多创新疗法的诞生。其中，针对晚期胃腺癌和胰腺癌的治疗取得了令人瞩目的新突破。最近，一项针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法——satri-cel的研究，在实体瘤治疗领域显示出了巨大的潜力。这种疗法通过改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，从而提供了一种新的治疗途径。

研究背景与方法

本项研究是一项单臂、开放标签的1b/2期研究（NCT04404595），旨在评估satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。研究采用了改良的3+3设计，在氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，患者接受1-3个周期的satri-cel治疗。研究的主要目标是评估安全性并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

研究结果

截至2023年5月14日，共有19名患者（7名GC/GEJ和12名PC）接受了250×10⁶至600×10⁶细胞之间的三个剂量水平（DLs）的satri-cel治疗。研究结果显示，所有19名患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs），17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。所有CRS和ICANS均得到解决，未发现严重的胃肠道相关不良事件。

在疗效方面，所有患者的最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。GC/GEJ组的ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。PC组的ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，报告的ORR为42.9%，CBR为71.4%，该剂量被选为RP2D。

结论

satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出了良好的安全性和治疗效果。特别是在DL3剂量水平下，GC和PC组均显示出较高的ORR和CBR，为晚期胃腺癌和胰腺癌患者提供了新的治疗希望。随着2期研究的开展，我们期待satri-cel能够为更多患者带来福音。

在癌症治疗领域，CAR-T疗法代表了一种革命性的治疗方法，它通过利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。satri-cel的研究进展不仅为晚期胃腺癌和胰腺癌患者提供了新的治疗选择，也为未来癌症治疗的研究方向提供了重要的参考。随着研究的深入，我们期待能够进一步优化治疗方案，提高治疗效果，降低副作用，从而为患者带来更好的生活质量和生存希望。

值得注意的是，尽管satri-cel显示出了积极的治疗效果，但作为一种新型疗法，其长期的安全性和有效性仍需通过大规模的临床试验来验证。此外，个体对疗法的反应可能存在差异，因此需要对每位患者进行个性化评估和治疗。随着对CLDN18.2的深入研究和CAR-T技术的不断改进，我们有望看到更多针对不同类型癌症的创新疗法的出现，为全球癌症患者带来新的希望。

总之，satri-cel的研究结果令人鼓舞，它不仅为晚期胃腺癌和胰腺癌患者提供了新的治疗选择，也为癌症治疗的未来发展方向提供了重要的启示。随着研究的不断深入，我们有理由相信，通过科学的力量，我们能够战胜癌症，为患者带来更多的生存机会和更好的生活质量。

王侃

核工业四一七医院