评估CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗在胃癌和胰腺癌中的潜力

在肿瘤治疗领域，免疫疗法的研究和应用正不断取得突破性进展。其中，针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法因其精准的靶向性和强大的抗肿瘤效应，成为研究热点之一。本文将探讨CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗在胃癌（GC）和胰腺癌（PC）中的应用潜力。

背景与研究设计

抗Claudin 18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体T细胞疗法，特别是satri-cel，是一种针对CLDN18.2阳性肿瘤的新型治疗方法。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，其在胃癌和胰腺癌中过度表达，使其成为免疫治疗的理想靶点。ELIMYN18.2研究（A队列）是一项1b期研究，旨在评估satri-cel在CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ或PC患者中的安全性和有效性。该研究采用单臂、开放标签的1b/2期设计，通过改良的3+3设计来确定推荐的2期剂量（RP2D）。

治疗方法与安全性评估

在该研究中，患者接受氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，会接受1至3个周期的satri-cel治疗。不良事件（AEs）根据CTCAE 5.0进行分级，而客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）则根据RECIST 1.1进行评估。研究结果显示，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs），17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），2例为3级，其余为1级或2级。此外，还报告了2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有CRS和ICANS均得到解决。

治疗效果评估

在所有患者中，最佳ORR为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，CBR为42.1%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月。在GC/GEJ组中，ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。而在PC组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR为42.9%，CBR为71.4%，因此该剂量被选为RP2D。

结论

satri-cel在CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出有希望的安全性和治疗效果。特别是在DL3剂量水平下，治疗效果更为显著，为未来的2期研究提供了重要的参考依据。这一研究进展不仅为胃癌和胰腺癌患者带来了新的治疗希望，也为免疫治疗领域的发展提供了新的方向。随着研究的深入，我们期待satri-cel能在未来的临床实践中为更多患者带来福音。

李新宇

山东省立医院中心院区