肺癌免疫治疗中的不良反应：病理机制与临床应对

肺癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进步。近年来，免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已在肺癌治疗中显示出显著的疗效。免疫治疗利用患者自身的免疫系统识别并攻击癌细胞，但同时可能引发免疫相关不良反应（irAEs）。本文旨在探讨肺癌免疫治疗中的不良反应，其病理机制以及临床上的应对策略。

病理机制

免疫治疗通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1）来激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力。然而，这一机制可能导致免疫系统过度激活，从而攻击正常组织，引发不良反应。这些不良反应可能涉及多个器官系统，包括但不限于皮肤、内分泌器官、肝脏、胃肠道、肺和骨骼肌肉系统。

皮肤不良反应

：表现为皮疹、白癜风等，可能与T细胞对正常皮肤细胞的攻击有关。这些皮肤症状可能会影响患者的生活质量，并需要相应的皮肤护理和治疗。

内分泌器官不良反应

：可能导致甲状腺功能异常，如甲状腺功能亢进或减退。这些内分泌变化可能会引起代谢紊乱，需要内分泌科医生的评估和治疗。

肝脏不良反应

：表现为肝功能异常，可能与免疫介导的肝损伤有关。肝功能的异常需要通过实验室检查来监测，并可能需要肝脏保护药物或免疫抑制治疗。

胃肠道不良反应

：包括腹泻、结肠炎等，可能与免疫细胞对肠道上皮细胞的攻击有关。这些症状可能会导致营养不良和电解质紊乱，需要及时的补充和治疗。

肺不良反应

：可能导致肺炎，表现为呼吸困难和低氧血症。肺部的免疫相关不良反应需要通过影像学和肺功能测试来评估，并可能需要呼吸科的介入。

骨骼肌肉不良反应

：包括关节炎和肌炎，可能与免疫细胞对骨骼肌肉组织的攻击有关。这些症状可能会导致疼痛和功能障碍，需要风湿科的评估和治疗。

临床应对

对于免疫治疗引起的不良反应，临床上采取的应对措施包括：

预防

：在治疗前对患者进行全面评估，识别可能的风险因素，并在治疗期间定期监测患者的器官功能。这包括对患者的既往病史、药物过敏史等进行详细了解，并在治疗过程中密切监测患者的生理指标。

早期识别

：一旦发生不良反应，需迅速识别并评估其严重程度，以决定是否需要调整治疗方案。这要求医生具有高度的警觉性和临床经验，以便及时发现症状并采取相应的治疗措施。

对症治疗

：对于轻微的不良反应，可采取对症治疗，如使用抗组胺药物、皮质类固醇等。对症治疗旨在缓解症状，提高患者的舒适度，并防止症状恶化。

免疫抑制治疗

：对于严重的不良反应，可能需要使用免疫抑制剂，如皮质类固醇，以抑制过度的免疫反应。这种治疗需要在医生的指导下进行，以避免免疫抑制过度导致感染等并发症。

治疗调整

：在不良反应无法控制或患者无法耐受时，可能需要暂时停用免疫治疗或更换治疗方案。这种调整需要综合考虑患者的整体状况和治疗反应，以确保患者安全和治疗效果。

免疫治疗为肺癌患者带来了新的希望，但同时也带来了新的挑战。了解和掌握免疫治疗引起的不良反应的病理机制和临床应对策略，对于提高治疗效果和改善患者生活质量至关重要。随着研究的深入，我们期待未来能有更好的预防和治疗irAEs的方法。这包括开发新的生物标志物来预测不良反应的发生，以及寻找新的药物和治疗策略来减轻不良反应的影响。同时，多学科团队的合作也是提高免疫治疗安全性和有效性的关键，包括肿瘤科、免疫科、呼吸科、消化科等多个科室的紧密协作。通过这些努力，我们希望能够为肺癌患者提供更安全、更有效的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。

袁小帅

上海市肺科医院