肝癌治疗的进展：从手术到靶向疗法的发展

肝癌，作为一种恶性肿瘤，其在全球的发病率和死亡率均居高不下。由于肝脏的再生及代偿能力较强，肝癌在早期阶段很难被察觉，导致许多患者错过了最佳治疗时机。因此，定期进行肝癌筛查、实现早诊早治对于提高患者生存率至关重要。以下将对肝癌的高危因素、早期症状、治疗进展以及未来治疗方向进行详细阐述。

肝癌的高危因素

乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染、长期酗酒以及黄曲霉素暴露是诱发肝癌的主要高危因素。慢性HBV和HCV感染会导致肝炎、肝硬化，最终可能发展为肝癌。长期酗酒会损伤肝脏细胞，增加患肝癌的风险。黄曲霉素是一种由霉菌产生的毒素，长期暴露会损害肝脏，增加肝癌风险。

肝癌的早期症状

肝癌早期症状不明显，因此难以被察觉。常见的症状包括上腹部疼痛、消瘦、乏力、黄疸等。随着病情进展，可能会出现腹水、腹部肿块、肝功能异常等症状。因此，对于高危人群，应定期进行肝功能检测、血清甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏超声检查，以实现早期诊断。

肝癌的治疗进展

在过去几十年里，肝癌的治疗方法取得了显著进展。传统的肝癌治疗手段主要包括手术切除、肝移植和局部消融治疗，如射频消融（RFA）和微波消融（MWA）。手术切除适用于肿瘤体积较小、肝功能良好且无远处转移的患者。肝移植适用于部分早期肝癌患者，但由于供肝短缺，许多患者难以获得移植机会。局部消融治疗适用于部分不适合手术切除的小肝癌患者，通过高温或低温使肿瘤组织坏死。

近年来，随着分子生物学和靶向治疗技术的发展，肝癌的靶向治疗取得了突破性进展。靶向治疗主要针对肿瘤细胞特异性表达的分子靶点，如血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、表皮生长因子受体（EGFR）等。目前已有多个靶向药物获批用于晚期肝癌的一线或二线治疗，如索拉非尼、雷戈非尼、卡博替尼等。这些药物通过抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞信号传导等机制，有效延长了患者的生存期。

免疫治疗是肝癌治疗领域的另一大热点。程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）是肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞的负调控信号，恢复机体对肿瘤的免疫监视功能。目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂获批用于晚期肝癌的二线治疗，如帕博利珠单抗、纳武利珠单抗等。免疫治疗与传统的靶向治疗、化疗等联合应用，有望进一步提高肝癌的治疗效果。

肝癌的未来治疗方向

随着分子生物学、基因组学等研究的不断深入，未来肝癌的个体化治疗将更加精准、有效，为患者带来更大的生存获益。个体化治疗包括基于基因突变的靶向治疗、基于肿瘤微环境的免疫治疗等。此外，细胞免疫疗法、溶瘤病毒疗法等新型治疗手段也在临床研究中显示出良好的应用前景。

总之，肝癌的治疗已经从传统的手术切除、局部消融等方法，发展到靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段。加强肝癌的早期筛查和预防，降低肝癌的发病率和死亡率，也是实现肝癌防控目标的重要途径。未来，随着医学技术的不断进步，肝癌患者的生存率和生活质量有望得到进一步提高。

杨喜晶

第二军医大学第三附属医院长海院区