弥漫大B细胞淋巴瘤：从病理生理到治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，是成人中最常见的淋巴瘤类型。它以快速增长、侵袭性行为和高度异质性为特征。本文将详细探讨DLBCL的病理生理、临床表现、诊断方法、分期系统以及当前的治疗进展。

病理生理机制

DLBCL的发病机制复杂，可能涉及多种因素，包括遗传因素、病毒感染、免疫缺陷和环境暴露。遗传因素在DLBCL的发展中扮演着关键角色，某些染色体异常，如染色体3q27的易位，与疾病的发生有密切关联。此外，病毒感染，例如EB病毒（EBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV），也被认为与DLBCL的发生有关。免疫缺陷状态下，如器官移植后长期使用免疫抑制剂，也增加了DLBCL的风险。

病理特征

DLBCL的病理特征表现为瘤细胞体积大、核分裂象多见，这些细胞浸润淋巴结和结外组织，形成肿瘤性肿块。病理学上，DLBCL的细胞形态多样，从中心母细胞样到免疫母细胞样，甚至包括多形性细胞。这种异质性提示了DLBCL可能包含多个不同的分子亚型，每个亚型都有其特定的基因表达模式和临床表现。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见症状包括淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等系统症状，以及结外侵犯和外周血象异常。结外侵犯可涉及多个器官，包括胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。DLBCL的临床表现与肿瘤的侵袭性、肿瘤负荷以及患者的免疫状态有关。

诊断与分期

DLBCL的诊断依据包括影像学检查（如CT、PET-CT）、病理检查（包括活检和免疫组化）、骨髓穿刺和实验室检查（如血液学和生化指标）。Ann Arbor分期系统是淋巴瘤的主要分期工具，结合临床、实验室和影像学资料，评估肿瘤的侵犯范围和疾病分期。

治疗进展

DLBCL的治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗、造血干细胞移植和个体化治疗。标准化疗方案如R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已被广泛使用，并取得了较好的疗效。对于某些特定分子亚型的DLBCL，靶向治疗如CD20单克隆抗体和BTK抑制剂提供了新的治疗选择。造血干细胞移植在某些高风险或复发病例中也是有效的治疗手段。

预后因素

DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、性别、分期、国际预后指数（IPI）评分、分子亚型和治疗反应。总体而言，约60%-70%的DLBCL患者可以实现长期生存，但复发和耐药仍是治疗中的重大挑战。

综上所述，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的恶性肿瘤，其病理生理机制复杂，临床表现多样，诊断和治疗需综合多种方法。随着分子生物学技术的发展和新治疗手段的出现，DLBCL患者的预后有望进一步改善。

谭亚敏

浙江省肿瘤医院