鼻咽癌治疗新进展：放疗、化疗与靶向治疗的结合应用

鼻咽癌，一种起源于鼻咽部表面鳞状上皮的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及基因突变、EB病毒感染、环境因素、遗传因素以及不良生活习惯等多种因素的交互作用。本文将详细介绍鼻咽癌的发病原理，并探讨目前治疗鼻咽癌的新进展，包括放疗、化疗和靶向治疗的结合应用。

一、鼻咽癌的发病原理

EB病毒感染：EB病毒（Epstein-Barr virus）是一种与鼻咽癌发生密切相关的疱疹病毒。研究发现，EB病毒感染可以激活鼻咽部细胞内的致癌基因，干扰DNA修复机制，从而促进癌变过程。EB病毒通过其LMP1蛋白等机制，影响宿主细胞的信号传导，导致细胞周期失控和凋亡抑制。

基因突变：鼻咽癌的发生与多种基因突变有关，包括TP53、CCND1、RB1等抑癌基因和原癌基因的突变。这些基因突变可能导致细胞增殖失控和凋亡抑制，最终引发癌变。例如，TP53基因突变会导致p53蛋白失活，影响细胞周期和DNA损伤修复；CCND1基因扩增则与细胞周期调控失衡有关。

环境和遗传因素：鼻咽癌的发病风险受环境和遗传因素的共同影响。长期接触某些化学物质、吸烟、饮酒等不良生活习惯会增加鼻咽癌的风险。此外，某些遗传易感性基因的存在也与鼻咽癌的发病风险密切相关。例如，HLA基因多态性与鼻咽癌易感性有关。

免疫逃逸：鼻咽癌细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制因子等，从而促进肿瘤的生长和转移。免疫逃逸是肿瘤进展的关键因素之一，也是免疫治疗的重要靶点。

二、鼻咽癌的治疗新进展

放疗：放疗是鼻咽癌治疗的主要手段之一，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖。近年来，随着放疗技术的进步，如调强放疗（IMRT）和质子治疗等，可以更精确地照射肿瘤，减少对正常组织的损伤，提高治疗效果。IMRT技术通过调整射线束强度，使剂量分布更符合肿瘤形状；质子治疗则利用质子束的布拉格峰特性，实现更高的剂量集中度。

化疗：化疗通过药物抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡，与放疗联合应用可提高鼻咽癌的治疗效果。常用的化疗药物包括顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇等。近年来，诱导化疗（在放疗前进行的化疗）的应用可进一步提高局部控制率和生存率。诱导化疗可以缩小肿瘤体积，提高放疗的敏感性。

靶向治疗：靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗手段，具有较好的疗效和较低的毒副作用。目前，针对鼻咽癌的靶向治疗主要包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂等。靶向治疗与放疗、化疗的联合应用可进一步提高治疗效果，延长生存期。例如，EGFR抑制剂西妥昔单抗可以抑制EGFR信号传导，抑制肿瘤生长；VEGF抑制剂贝伐珠单抗可以抑制血管生成，抑制肿瘤转移。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在鼻咽癌的治疗中取得了重要进展。例如，PD-1/PD-L1抑制剂可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞的杀伤功能。免疫治疗与放疗、化疗、靶向治疗的联合应用，有望进一步提高鼻咽癌的治疗效果。

总之，鼻咽癌的治疗需要综合考虑多种因素，采用个体化、多学科综合治疗的模式。随着对鼻咽癌发病机制的深入认识和治疗技术的不断进步，相信未来鼻咽癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。未来，我们需要进一步探索鼻咽癌的分子分型，开发新的治疗靶点和药物，优化治疗方案，以实现鼻咽癌的精准治疗。同时，加强鼻咽癌的早期筛查和预防，降低鼻咽癌的发病率和死亡率，也是提高鼻咽癌患者生存率的重要措施。

张耀月

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区