RET突变肺癌治疗策略：放疗与化疗的协同效应及其优化

RET突变肺癌是一种由RET基因异常激活导致的恶性肿瘤。本文将详细介绍RET突变肺癌的发病机制、放疗与化疗的协同效应及其优化治疗策略。

一、RET突变肺癌的发病机制

RET基因位于10号染色体，编码一种受体酪氨酸激酶。正常情况下，RET基因通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和凋亡等生理过程。然而，在RET突变肺癌中，由于点突变或基因融合等异常激活，导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤发展。

点突变：约80%的RET突变肺癌患者携带RET基因的点突变，主要发生在激酶域。这些突变导致RET蛋白结构发生改变，使其持续处于激活状态，不受配体调控。

基因融合：约20%的RET突变肺癌患者携带RET基因与其他基因的融合。这些融合基因产生异常融合蛋白，具有持续激活的酪氨酸激酸激酶活性，促进肿瘤细胞增殖。

二、放疗与化疗的协同效应

放疗和化疗是RET突变肺癌的主要治疗方法。它们通过不同机制发挥协同效应，提高治疗效果。

放疗：放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA结构，导致细胞死亡。同时，放疗可引起肿瘤微环境的改变，如血管生成抑制、免疫激活等，进一步提高疗效。

化疗：化疗通过干扰肿瘤细胞的增殖和分裂，抑制肿瘤生长。常用的化疗药物包括铂类药物、抗代谢药、抗微管药物等。化疗可与放疗协同作用，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

协同效应：放疗和化疗联合应用时，可产生协同效应。一方面，放疗可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；另一方面，化疗可增强放疗对肿瘤细胞的杀伤效果。此外，放疗和化疗还可改善肿瘤微环境，提高治疗效果。

三、放疗与化疗的优化治疗策略

个体化治疗：根据患者的基因突变类型、肿瘤分期、身体状况等因素，制定个体化的治疗计划。例如，对于RET点突变患者，可优先选择放疗；对于RET基因融合患者，可优先考虑化疗。

联合靶向治疗：近年来，针对RET突变的靶向治疗药物不断涌现，如塞尔帕替尼、普拉替尼等。这些药物可特异性抑制RET激酶活性，抑制肿瘤生长。未来，可将放疗、化疗与靶向治疗联合应用，进一步提高治疗效果。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。放疗和化疗可引起肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，进一步激活免疫反应。因此，放疗、化疗与免疫治疗的联合应用，有望成为RET突变肺癌治疗的新策略。

总之，RET突变肺癌是一种由RET基因异常激活导致的恶性肿瘤。放疗和化疗可通过破坏DNA结构和干扰细胞增殖发挥协同效应，提高治疗效果。未来，个体化治疗、联合靶向治疗和免疫治疗等新策略有望进一步提升RET突变肺癌的治疗效果，改善患者预后。

董静思

四川大学华西医院