CCND1基因过表达：套细胞淋巴瘤的关键因素

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的恶性肿瘤，其特征性遗传学改变之一是CCND1基因的过表达。CCND1基因编码的蛋白是细胞周期的关键调节因子，其过表达对MCL的发生发展具有重要影响。本文将详细介绍CCND1基因过表达在MCL中的作用机制、临床表现及新型治疗策略。

CCND1基因过表达与MCL的关系

CCND1基因过表达是MCL最常见的分子遗传学改变，约90%的MCL患者存在这一改变。CCND1基因位于11q13染色体区域，其编码的CCND1蛋白是细胞周期的关键调节因子，主要通过与CDK4/6蛋白结合，促进细胞周期从G1期进入S期，从而调控细胞增殖。在MCL中，CCND1基因过表达导致CCND1蛋白水平异常升高，使得细胞周期失控，细胞过度增殖，最终导致肿瘤的发生。

CCND1基因过表达的分子机制

CCND1基因过表达的分子机制主要包括染色体易位、基因扩增和表观遗传学改变等。其中，t(11;14)(q13;q32)染色体易位是最常见的分子机制，约占50-60%的MCL患者。该易位导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因(IGH)融合，形成IGH-CCND1融合基因，进而导致CCND1蛋白过表达。此外，CCND1基因扩增和表观遗传学改变如DNA甲基化、组蛋白乙酰化等也可导致CCND1基因过表达。

MCL的临床表现及预后

MCL的临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大、全身症状如发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可表现为白血病样改变，如外周血淋巴细胞增多。MCL的预后较差，中位生存时间约为3-5年，5年生存率约为30-40%。影响预后的因素包括年龄、分期、IPI评分、细胞遗传学异常等。

MCL的新型治疗策略

近年来，针对MCL的新型治疗策略不断涌现，主要包括BTK抑制剂和免疫检查点抑制剂。BTK抑制剂通过抑制B细胞受体信号通路，阻断肿瘤细胞增殖，代表药物有伊布替尼、阿卡替尼等。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤免疫逃逸，恢复机体抗肿瘤免疫应答，代表药物有PD-1单抗帕博利珠单抗、PD-L1单抗阿特珠单抗等。这些新型治疗策略可显著改善MCL患者的预后，成为MCL治疗的新选择。

综上所述，CCND1基因过表达是MCL的关键分子事件，其过表达导致细胞周期失控，细胞过度增殖，最终导致肿瘤的发生。针对CCND1基因过表达的分子机制及MCL的临床表现，新型治疗策略如BTK抑制剂和免疫检查点抑制剂有望为MCL患者带来更好的治疗效果。未来仍需进一步探索MCL的发病机制，开发新的治疗靶点，为MCL患者提供更多的治疗选择。

刘爱春

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院