KRASG12C突变型非小细胞肺癌的最新治疗进展

随着医学研究的不断深入，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗手段也在不断更新。特别是针对KRAS基因突变的治疗，近年来取得了显著进展。KRASG12C突变是非小细胞肺癌中较为常见的一种基因突变形式，本文将详细介绍KRASG12C突变型非小细胞肺癌的最新治疗进展。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25%，其中KRASG12C突变约占KRAS突变的40%。KRAS基因突变与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关，因此针对KRASG12C突变的治疗具有重要意义。

KRASG12C突变的分子机制

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP酶，参与细胞内信号传导。KRASG12C突变导致蛋白结构发生改变，使GTP酶活性降低，GTP持续结合在蛋白上，导致下游信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

KRASG12C突变型非小细胞肺癌的临床表现

KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者的临床表现与野生型KRAS患者相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛等症状。但KRASG12C突变患者往往预后较差，对传统化疗和靶向治疗的响应率较低。

KRASG12C突变型非小细胞肺癌的治疗进展

近年来，针对KRASG12C突变的治疗手段不断涌现，主要包括以下几种：

（1）KRASG12C抑制剂

KRASG12C抑制剂是针对KRASG12C突变的直接靶向治疗药物。通过特异性抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多种KRASG12C抑制剂进入临床试验阶段，如AMG510、MRTX849等，显示出良好的疗效和安全性。

（2）联合治疗

KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者往往对单一治疗手段响应不佳，因此联合治疗成为一种重要的治疗策略。联合治疗主要包括KRASG12C抑制剂与其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物的联合应用。已有研究证实，联合治疗可显著提高KRASG12C突变患者的客观缓解率和总生存期。

（3）免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破，通过激活患者自身的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者对免疫治疗的响应率较高，因此免疫治疗已成为KRASG12C突变患者的标准治疗方案之一。目前已有多种免疫治疗药物获批用于KRASG12C突变患者，如PD-1/PD-L1抑制剂等。

总结

KRASG12C突变型非小细胞肺癌的治疗手段不断丰富，KRASG12C抑制剂、联合治疗和免疫治疗等新疗法为患者带来了新的希望。但目前针对KRASG12C突变的治疗仍面临诸多挑战，如耐药性、毒副作用等问题仍需进一步研究和探索。未来，随着对KRASG12C突变分子机制的深入理解，有望开发出更多高效、低毒的靶向治疗药物，为KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。

尉艳霞

首都医科大学附属北京朝阳医院本部