KRAS G12C突变与非小细胞肺癌：最新研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，有关KRAS G12C突变在NSCLC中的作用及其治疗策略的研究取得了显著进展。本文将详细讨论KRAS G12C突变的生物学特性、在NSCLC中的作用以及最新的治疗进展。

KRAS G12C突变的生物学特性

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白结构发生改变，使其持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率为25%左右，是该疾病中最重要的驱动基因突变之一。

KRAS G12C突变在NSCLC中的作用

KRAS G12C突变导致细胞信号通路持续激活，包括Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等下游信号通路。这些信号通路的持续激活促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，导致肿瘤的进展和恶化。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸和治疗耐药性等密切相关。

KRAS G12C突变NSCLC的治疗进展

小分子抑制剂：针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂的研发是当前研究的热点。这些抑制剂通过与突变KRAS蛋白结合，抑制其活性，从而阻断下游信号通路的激活。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，初步结果显示出良好的疗效和安全性。

联合治疗：为了提高治疗效果，研究者正在探索KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗药物的联合应用。联合治疗策略旨在通过多途径阻断肿瘤细胞的信号传导，提高治疗效果，延缓耐药性的发生。

克服耐药性：KRAS G12C突变NSCLC患者在接受KRAS G12C抑制剂治疗后，部分患者会出现耐药性。为了克服耐药性，研究者正在探索多种策略，包括开发新一代KRAS G12C抑制剂、联合其他靶向药物或免疫治疗药物以及利用表观遗传学修饰等。

总结

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因突变，其持续激活的细胞信号通路促进肿瘤细胞的增殖和存活。针对KRAS G12C突变的靶向治疗策略，包括小分子抑制剂、联合治疗和克服耐药性策略，为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，未来将有更多针对KRAS G12C突变NSCLC的有效治疗手段问世，为患者带来新的希望。

邓薇

首都医科大学附属北京友谊医院西城院区