PARP抑制剂：胰腺癌治疗的新篇章

胰腺癌，作为消化道肿瘤中的“隐形杀手”，以其高侵袭性、早期诊断困难和预后差而著称。近年来，随着分子生物学研究的深入，胰腺癌的治疗策略也迎来了新的变革。其中，PARP抑制剂的引入为胰腺癌的治疗带来了新的曙光，特别是在携带BRCA1/2突变的患者中表现突出。

胰腺癌的治疗现状

胰腺癌的传统治疗主要依赖于手术、化疗和放疗。然而，由于胰腺癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会。化疗作为晚期胰腺癌的主要治疗手段，虽然能够缓解症状、延长生存期，但其效果往往有限，且伴随着较大的副作用，如恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量。

PARP抑制剂的机制

PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）是细胞DNA修复过程中的关键酶，参与单链DNA断裂的修复。在携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞中，由于BRCA基因的功能障碍，DNA双链断裂修复能力受损。此时，PARP抑制剂通过抑制PARP的活性，进一步阻断DNA单链断裂的修复，导致肿瘤细胞的合成致死（synthetic lethality），即在BRCA基因突变的背景下，PARP抑制剂能够特异性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。

临床研究进展

多项临床研究已经证实了PARP抑制剂在胰腺癌治疗中的潜力。以奥拉帕利为例，一项III期临床研究显示，对于携带BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者，奥拉帕利相较于安慰剂能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，奥拉帕利的副作用较化疗更小，患者耐受性更好，生活质量得到改善。

未来展望

尽管PARP抑制剂为胰腺癌治疗带来了新的选择，但其应用范围仍需进一步扩大。目前，PARP抑制剂主要用于BRCA1/2突变的患者，但胰腺癌中BRCA1/2突变的比例相对较低。未来，研究者需要探索更多生物标志物，以识别更多可能从PARP抑制剂治疗中获益的患者群体。同时，联合用药策略也是未来研究的重要方向，如将PARP抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗等相结合，以期达到更好的治疗效果。

综上所述，PARP抑制剂的引入为胰腺癌的治疗开辟了新的道路，尤其是在携带BRCA1/2突变的患者中显示出显著的疗效和较好的耐受性。随着研究的深入和新药的开发，我们有理由相信，胰腺癌的治疗将不断取得新的突破，为患者带来更多的希望。

李识君

宜昌市中心人民医院伍家院区