大颗粒淋巴细胞白血病治疗进展：化疗、鞘内注射与干细胞移植

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，其特点是具有大颗粒淋巴细胞（LGL）的增多。这种异常的淋巴细胞增多可能导致多种症状，包括乏力、疲劳、发热、脾肿大和贫血等。LGLL的诊断和治疗对患者至关重要，本文将探讨LGLL的治疗进展，包括化疗、鞘内注射和干细胞移植。

一、疾病原理

大颗粒淋巴细胞白血病的发病机制尚未完全明确，但研究表明，LGLL可能与慢性感染、自身免疫反应及细胞遗传学异常有关。在LGLL中，某些细胞因子和免疫调节蛋白可能参与了LGL细胞的增殖和存活。此外，LGLL患者中发现的特定染色体异常，如+8和del(5q)，也可能与疾病的发生和发展相关。

二、化疗

化疗是LGLL治疗的基石。由于LGLL进展缓慢，化疗方案的选择通常较为温和，旨在控制症状和减缓疾病进展。常用的化疗药物包括嘌呤类似物（如氟达拉滨）和烷化剂（如环磷酰胺）。这些药物通过干扰DNA合成、损伤细胞或抑制细胞分裂来发挥作用。化疗可以单独使用，也可以与免疫调节剂（如来普唑）联合使用，以增强疗效。

三、鞘内注射

鞘内注射是将药物直接注入脑脊液中，以治疗LGLL患者的中枢神经系统（CNS）受累。由于LGL细胞可以穿过血脑屏障，CNS受累是LGLL的常见并发症。常用的鞘内注射药物包括甲氨蝶呤和阿糖胞苷。这些药物可以减少脑脊液中的LGL细胞数量，缓解相关症状，如头痛、恶心和视力问题。

四、干细胞移植

对于年轻且适合的患者，异基因造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的治愈性治疗手段。HSCT通过清除异常的LGL细胞，并植入健康的造血干细胞来重建免疫系统。尽管HSCT具有较高的治疗风险和并发症，但对于部分高危患者，HSCT可以提供长期生存和疾病缓解的机会。

五、治疗进展

随着对LGLL病理机制的深入了解，新的治疗方法正在不断涌现。免疫治疗，如免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，正在探索中，以期为LGLL患者提供更多的治疗选择。此外，针对特定分子靶点的靶向治疗也在研究之中，以期提高治疗效果并减少副作用。

六、总结

大颗粒淋巴细胞白血病的治疗是一个复杂的过程，需要综合考虑患者的年龄、健康状况和疾病特征。化疗、鞘内注射和干细胞移植是目前的主要治疗手段，而新的治疗方法正在不断开发中。患者应在专业医生的指导下，选择最适合自己的治疗方案，并定期进行疾病监测和评估。

王婷

南京医科大学附属常州第二人民医院城中院区