ROS1基因变异肺癌靶向治疗的最新研究综述

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的热点。近年来，随着分子生物学技术的发展，对肺癌的分子分型越来越明确，其中ROS1基因变异作为一种较少见的肺癌驱动基因，受到了广泛关注。本文将综述ROS1基因变异肺癌的靶向治疗最新研究进展。

ROS1基因变异概述 ROS1基因变异是一种肺癌的分子亚型，其发生率约为1%-2%。ROS1基因重排导致ROS1蛋白异常激活，进而驱动肿瘤细胞增殖。ROS1基因变异肺癌患者多为年轻、不吸烟或轻度吸烟的患者，且肺腺癌患者更为常见。因此，对于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者，进行ROS1基因检测尤为重要。

ROS1基因变异肺癌的诊断 目前，ROS1基因检测主要依赖于荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等技术。FISH和IHC检测相对简单、快速，敏感但性较低；NGS检测敏感性、特异性较高，但成本较高。综合考虑，建议对疑似ROS1变异基因的患者，先采用FISH或IHC进行初筛，阳性后再用NGS进行验证。

ROS1基因变异肺癌的靶向治疗 1. 克唑替尼：克唑替尼是一种针对ALK、ROS1和c-MET靶点的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。多项研究表明，克唑替尼对ROS1基因变异肺癌具有显著疗效，客观缓解率可达70%以上，中位无进展生存期（PFS）可达19个月左右。克唑替尼已成为ROS1基因变异肺癌的一线治疗选择。

恩曲替尼：恩曲替尼是一种针对ALK、ROS1和c-MET靶点的二代多靶点TKI。恩曲替尼对克唑替尼耐药的ROS1基因变异肺癌也显示出较好的疗效，客观缓解率可达50%以上，中位PFS可达10个月左右。恩曲替尼有望成为ROS1基因变异肺癌的二线治疗选择。

劳拉替尼：劳拉替尼是一种针对ALK、ROS1和c-MET靶点的三代多靶点TKI。劳拉替尼对克唑替尼和恩曲替尼耐药的ROS1基因变异肺癌显示出较好的疗效，客观缓解率可达30%以上。劳拉替尼有望成为ROS1基因变异肺癌的三线治疗选择。

其他在研药物：除了上述药物外，还有多个针对ROS1靶点的TKI正在研发中，如TQ-B3101、TPX-0005等。这些药物有望为ROS1基因变异肺癌患者提供更多的治疗选择。

ROS1基因变异肺癌靶向治疗的挑战与展望 尽管靶向治疗为ROS1基因变异肺癌患者带来了生存获益，但仍面临一些挑战。首先，ROS1基因检测率低，导致许多患者错失靶向治疗机会。其次，耐药问题日益突出，亟需开发新的治疗策略。此外，还需加强个体化治疗研究，根据患者的基因突变特点，制定个性化治疗方案。

总之，ROS1基因变异肺癌的靶向治疗取得了显著进展，但仍需进一步优化。未来，应加强ROS1基因检测，提高靶向治疗的可及性；开发新的治疗药物，克服耐药问题；并积极开展个体化治疗研究，为ROS1基因变异肺癌患者带来更大的生存获益。

许哲男

吉林大学中日联谊医院中心院区