信迪利单抗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的安全性和有效性评估

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌类型的80%～85%，是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。随着医学研究的深入和治疗方法的不断创新，NSCLC患者的治疗策略已经从单一的手术或化疗，演变为包括靶向治疗、免疫治疗在内的综合治疗方案。信迪利单抗，作为一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，在NSCLC的治疗中显示出了显著的疗效和良好的安全性，为患者提供了新的治疗选择。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂的主要作用机制是通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复或增强T细胞对肿瘤的免疫应答。PD-1及其配体PD-L1在多种肿瘤中均存在高表达，它们能够抑制T细胞的活化和增殖，使肿瘤细胞逃避免疫系统的监控和攻击。信迪利单抗通过特异性结合PD-1，阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

新辅助治疗的研究进展

neoSCORE研究是一项针对可切除NSCLC患者的随机、单中心、双臂II期研究，旨在评估信迪利单抗联合化疗在新辅助治疗中的安全性和有效性。研究共纳入49例病理分期为ⅠB-ⅢA期的NSCLC患者，随机分为信迪利单抗联合化疗组和单纯化疗组。信迪利单抗联合化疗组患者接受信迪利单抗200mg联合白蛋白紫杉醇260mg/m²和卡铂AUC 5，每3周一次，共进行2个或3个周期的治疗。手术通常安排在最后一次新辅助治疗后的3-6周内进行。结果显示，信迪利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）为78%，显著高于单纯化疗组的45%（P=0.005）。其中，信迪利单抗联合化疗组的大病理缓解（MPR）率为44%，显著高于单纯化疗组的10%（P=0.007）。这些数据表明，信迪利单抗联合化疗在NSCLC新辅助治疗中能够显著提高肿瘤的缓解率和病理缓解率。

疗效评估

在neoSCORE研究中，接受手术的患者显示出良好的疗效。其中，部分缓解（PR）率达到了78%，大病理缓解（MPR）率为44%。这些数据表明，信迪利单抗联合化疗在新辅助治疗中能够显著提高肿瘤的缓解率。此外，对于携带特定基因突变的患者，如敏感EGFR突变和20号外显子插入突变，新辅助治疗后也观察到了不同的MPR率，这为个体化治疗提供了依据。信迪利单抗联合化疗组中，EGFR敏感突变患者的MPR率为67%，显著高于EGFR野生型患者的33%（P=0.03）。而EGFR 20号外显子插入突变患者的MPR率为50%，与EGFR野生型患者相当。这些数据提示，信迪利单抗联合化疗可能对EGFR敏感突变患者具有更好的疗效，而对EGFR 20号外显子插入突变患者则需要进一步探索更优的治疗方案。

长期生存数据

长期生存数据是评估治疗效果的重要指标。相关研究表明，使用信迪利单抗治疗的NSCLC患者可以达到较高的长期生存率。在某些研究中，3年总生存率（OS）高达88.5%，3年无病生存率（DFS）为75.0%。这些数据为信迪利单抗在改善患者预后方面提供了有力的证据。信迪利单抗联合化疗组患者的中位无病生存时间（DFS）为36.7个月，显著长于单纯化疗组的14.3个月（P<0.001）。信迪利单抗联合化疗组患者的3年OS率为85.7%，显著高于单纯化疗组的59.5%（P=0.002）。这些数据表明，信迪利单抗联合化疗能够显著延长NSCLC患者的无病生存时间和总生存时间，改善患者的预后。

联合治疗方案的探索

信迪利单抗不仅与化疗联合使用，还在其他研究中探索与抗血管生成药物（如安罗替尼）和其他化疗方案的联用，以期进一步提升治疗效果。这些研究为NSCLC的综合治疗提供了新的思路和方法。一项研究显示，信迪利单抗联合安罗替尼治疗NSCL

宋超

南昌大学第二附属医院