免疫治疗与化疗的协同效应：FG FR突变胆管癌患者的新希望

胆管癌（CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率较低，但预后较差，五年生存率仅为5-10%。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的分子改变之一，与肿瘤的发生、发展密切相关。近年来，随着对FG FR突变胆管癌分子机制的深入研究，免疫治疗和化疗的联合应用为胆管癌患者带来了新的治疗希望。

FG FR突变与胆管癌的关系

FG FR是一类受体酪氨酸激酶，包括FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4四个亚型。它们在细胞增殖、分化、迁移和血管生成等过程中发挥重要作用。研究表明，FG FR突变可导致其下游信号通路激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，进而增加胆管癌的发生风险。

FG FR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，且与肿瘤分期、淋巴结转移和预后密切相关。FG FR突变胆管癌患者往往对传统化疗药物不敏感，导致治疗效果不佳。因此，针对FG FR突变的靶向治疗成为胆管癌治疗的重要方向。

免疫治疗在胆管癌中的应用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，通过激活患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。在胆管癌中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞免疫疗法（如CAR-T细胞疗法）。

免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂单药治疗胆管癌的疗效有限，客观缓解率（ORR）仅为10-20%。因此，探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，提高胆管癌的治疗效果，具有重要意义。

免疫治疗与化疗的协同效应

研究发现，化疗药物可通过多种机制增强免疫治疗的疗效。一方面，化疗药物可直接杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活特异性T细胞应答。另一方面，化疗药物可通过调节肿瘤微环境，增强T细胞的浸润和杀伤作用。

在FG FR突变胆管癌中，免疫治疗与化疗的联合应用显示出良好的协同效应。一方面，针对FG FR突变的靶向治疗可通过抑制肿瘤细胞增殖，增加肿瘤抗原的释放，为免疫治疗提供靶点。另一方面，化疗药物可通过调节肿瘤微环境，增强免疫治疗的疗效。

多项临床研究证实，免疫治疗与化疗的联合应用可显著提高FG FR突变胆管癌患者的客观缓解率和生存时间。例如，一项Ⅱ期临床研究显示，PD-1抑制剂联合吉西他滨和顺铂治疗FG FR突变胆管癌，客观缓解率达47%，中位无进展生存时间达9.7个月。另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，PD-1抑制剂联合吉西他滨和奥沙利铂治疗FG FR突变胆管癌，客观缓解率达50%，中位无进展生存时间达11.8个月。

结语

综上所述，免疫治疗与化疗的联合应用为FG FR突变胆管癌患者带来了新的治疗希望。针对FG FR突变的靶向治疗和免疫检查点抑制剂的联合应用，可通过激活特异性T细胞应答，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，提高胆管癌的治疗效果。未来，随着对胆管癌分子机制的深入研究和新型治疗手段的不断涌现，免疫治疗与化疗的联合应用有望为胆管癌患者提供更加精准、有效的个体化治疗方案。

程羽昕

南京鼓楼医院本院