胃癌免疫治疗效果

胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均位居前列。随着对胃癌发病机制的深入了解，治疗策略也在不断演变。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在胃癌治疗领域取得了显著进展。本文将深入剖析免疫治疗在胃癌治疗中的效果、机制、挑战及未来方向。

免疫治疗作用机制

免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统对癌细胞的识别和清除能力，从而达到治疗目的。在胃癌治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：PD-1/PD-L1和CTLA-4是两种重要的免疫检查点分子。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子的相互作用，解除肿瘤对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

细胞因子治疗

：通过外源性给予或基因工程改造的方法，增加细胞因子如IL-2、IFN-α等的表达，增强机体的免疫反应。

细胞免疫治疗

：包括T细胞受体(TCR)-T细胞和嵌合抗原受体(CAR)-T细胞等。通过体外改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤胃癌细胞。

肿瘤退缩效果显著

免疫治疗在胃癌治疗中的肿瘤退缩效果已得到广泛证实。多项临床研究显示，免疫治疗能够使部分胃癌患者实现肿瘤的显著退缩。例如，在一项针对PD-L1阳性胃癌患者的研究中，使用PD-1抑制剂的患者客观缓解率(ORR)达到15%~20%，且部分患者实现了肿瘤的长期稳定退缩。免疫治疗通过激活机体免疫反应，使T细胞能够特异性识别和杀伤胃癌细胞，从而达到肿瘤退缩的目的。

生存期延长效果显著

免疫治疗能够显著延长胃癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。与传统化疗相比，免疫治疗能够显著降低胃癌患者的死亡风险和疾病进展风险。一项纳入5项随机对照研究的荟萃分析显示，免疫治疗能够使晚期胃癌患者的中位OS提高2.6个月，中位PFS提高1.6个月。免疫治疗通过增强机体免疫反应，抑制肿瘤生长和转移，从而达到延长生存期的目的。

良好的耐受性

与传统化疗相比，免疫治疗具有更好的耐受性。免疫治疗相关的不良事件发生率相对较低，尤其是3级以上不良事件的发生率明显低于化疗。常见的免疫治疗相关不良事件包括乏力、皮疹、肝功能异常等，大多数均可通过对症治疗得到控制。免疫治疗在提高疗效的同时，也保持了较好的安全性和耐受性，为患者提供了更多的治疗选择。

个体化治疗效果

由于肿瘤的异质性和个体差异，免疫治疗的效果存在一定的个体差异。在实际临床应用中，可以根据患者的具体情况进行个体化调整。例如，对于PD-L1表达水平较高的患者，可以优先考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂；对于微卫星高度不稳定(MSI-H)的患者，可以考虑使用PD-1抑制剂。此外，还可以根据患者的免疫状态、肿瘤负荷等因素，联合其他治疗手段如化疗、靶向治疗、中医中药治疗等，以达到更好的治疗效果。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在胃癌治疗中展现出了巨大的潜力，但仍面临一些挑战和局限性。例如，免疫治疗的疗效预测标志物尚不完善，部分患者对免疫治疗无应答；免疫治疗相关不良事件的管理仍需进一步优化；免疫治疗的最佳联合方案和治疗时机尚需进一步探索。未来，随着对胃癌免疫微环境和免疫治疗机制的深入研究，有望开发出更有效的免疫治疗策略，为胃癌患者带来更大的生存获益。

总之，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在胃癌治疗中展现出了显著的疗效和良好的耐受性。随着研究的深入和治疗策略的优化，免疫治疗有望成为胃癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。同时，也需要更多的研究来克服免疫治疗的局限性，进一步提高治疗效果，使更多的胃癌患者从中获益。

冯盈

南通大学附属医院