照亮希望之路：肝内胆管癌的靶向治疗新进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种恶性程度高、预后较差的肿瘤，近年来，随着对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的深入研究，FGFR突变的胆管癌治疗取得了突破性进展。本文将详细介绍FGFR突变在胆管癌中的作用机制，以及靶向治疗的最新进展。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等生理过程。在多种肿瘤中，FGFR基因突变、融合和扩增与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，在胆管癌患者中，约10-20%的患者FGFR存在基因突变或融合，成为胆管癌的重要分子标志物。

FGFR突变的胆管癌中，FGFR信号通路持续激活，促使肿瘤细胞无序增殖，抑制细胞凋亡，进而促进肿瘤生长和转移。因此，阻断FGFR信号通路，有望实现对FGFR突变胆管癌的精准治疗。

二、FGFR靶向治疗药物的研究进展

近年来，多款FGFR靶向治疗药物在胆管癌中取得了显著疗效，主要包括以下几类：

FGFR抑制剂：通过特异性抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断FGFR信号通路，进而抑制肿瘤细胞增殖。已有多款FGFR抑制剂如厄达替尼、佩米替尼等进入临床试验阶段，显示出良好的疗效和安全性。

FGFR抗体药物偶联物（ADC）：将FGFR单克隆抗体与细胞毒性药物连接，通过抗体的导向作用，将细胞毒药物特异性地输送至肿瘤细胞，从而杀伤肿瘤细胞。代表性药物如Trastuzumab Deruxtecan，已在胆管癌中展现出初步疗效。

FGFR基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，对FGFR基因突变位点进行精确修复，有望实现对FGFR突变胆管癌的根治。目前尚处于实验室研究阶段，未来有望进入临床应用。

三、FGFR靶向治疗的临床应用前景

FGFR靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗选择。与传统化疗相比，FGFR靶向治疗具有更高的疗效和更低的毒副反应，有望显著改善胆管癌患者的预后。

然而，FGFR靶向治疗在临床应用中仍面临一些挑战，如耐药性、药物可及性等问题。未来需进一步优化药物设计，探索联合用药方案，并结合患者基因检测结果，实现个体化精准治疗。

总之，FGFR靶向治疗在FGFR突变胆管癌中显示出巨大的应用潜力，有望为胆管癌患者带来新的治疗希望。随着相关研究的不断深入，FGFR靶向治疗有望成为胆管癌治疗的主流方案之一，为更多患者照亮希望之路。

许丽霞

中山大学附属第一医院