免疫检查点抑制剂与间质性肺炎：一场免疫系统与肺部的意外交锋

在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）以其独特的作用机制，成为近年来肿瘤治疗的热点。然而，随着其在临床上的广泛应用，一些与免疫相关的不良反应也日益受到关注，其中间质性肺炎（Interstitial Lung Disease, ILD）是较为严重的并发症之一。本文将详细探讨免疫检查点抑制剂与间质性肺炎的关系，以及在治疗过程中如何权衡利弊，制定合理的治疗方案。

免疫检查点抑制剂的作用机制 免疫检查点抑制剂主要通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制分子，如PD-1、PD-L1和CTLA-4等，从而激活免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫反应。这种治疗方式与传统的化疗和放疗相比，具有更好的耐受性和持久的疗效。然而，免疫检查点抑制剂在解除肿瘤免疫抑制的同时，也可能导致免疫系统对正常组织的攻击，引发一系列免疫相关不良反应。

免疫相关间质性肺炎的发病机制 间质性肺炎是一种免疫介导的肺部炎症性疾病，其发病机制尚不完全清楚。目前认为，免疫检查点抑制剂可能通过以下途径诱发间质性肺炎： 1. 激活自身免疫反应：免疫检查点抑制剂解除肿瘤免疫抑制的同时，可能导致免疫系统对正常肺组织的攻击，引发自身免疫性炎症反应。 2. 细胞因子风暴：免疫检查点抑制剂可能诱发大量细胞因子的释放，导致肺部炎症反应加重，进而发展为间质性肺炎。 3. 免疫细胞浸润：免疫检查点抑制剂可能促使免疫细胞大量浸润肺组织，导致肺泡壁增厚、肺泡腔狭窄，最终发展为间质性肺炎。

免疫相关间质性肺炎的临床表现 免疫相关间质性肺炎的临床表现多样，常见的症状包括干咳、活动后气促、胸痛等。部分患者可出现发热、乏力等全身症状。肺部听诊可闻及湿啰音或干啰音。影像学检查如胸部CT可发现肺部弥漫性或局限性磨玻璃影、实变影等异常表现。

免疫相关间质性肺炎的诊断与治疗 免疫相关间质性肺炎的诊断需要综合临床表现、影像学检查和病理检查等多方面信息。诊断明确后，应立即停用免疫检查点抑制剂，并给予相应的治疗措施，包括： 1. 糖皮质激素治疗：糖皮质激素是治疗免疫相关间质性肺炎的首选药物，可有效抑制免疫反应，减轻肺部炎症。 2. 免疫抑制剂治疗：对于糖皮质激素治疗效果不佳的患者，可考虑使用免疫抑制剂如环磷酰胺、麦考酚酸酯等，进一步抑制免疫反应。 3. 支持治疗：包括氧疗、机械通气等，以改善患者的症状和预后。

免疫检查点抑制剂治疗的权衡与策略 免疫检查点抑制剂在带来显著疗效的同时，也存在诱发间质性肺炎等免疫相关不良反应的风险。因此，在临床应用中需要权衡利弊，制定合理的治疗策略： 1. 严格掌握适应症：对于免疫检查点抑制剂的适应症要严格把握，避免在高风险患者中使用。 2. 密切监测病情：在免疫检查点抑制剂治疗过程中，要密切监测患者的病情变化，一旦发现异常表现，应及时处理。 3. 个体化治疗：根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，包括药物选择、剂量调整等，以降低免疫相关不良反应的风险。

总之，免疫检查点抑制剂作为一种新兴的肿瘤治疗手段，在带来显著疗效的同时，也存在诱发间质性肺炎等免疫相关不良反应的风险。在临床应用中，我们需要充分认识其潜在风险，密切监测患者的病情变化，并采取合理的治疗策略，以期在发挥免疫检查点抑制剂疗效的同时，最大程度地降低免疫相关不良反应的发生。

侯肖霖

普洱市人民医院