肺癌免疫治疗：激活自身抗癌力量

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对癌症生物学特性认识的不断深入，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肺癌治疗中展现出了巨大的潜力和希望。本文将探讨免疫治疗在肺癌治疗中的作用机制及其在ret突变肺癌中的应用前景。

肺癌的免疫微环境

肺癌的发生发展与机体的免疫系统密切相关。在正常生理状态下，免疫系统具有清除体内异常细胞，包括肿瘤细胞的能力。然而，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，形成免疫抑制的微环境，从而促进肿瘤的生长和转移。肺癌细胞能够分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)等，这些因子能够抑制免疫细胞的活性，降低其对肿瘤细胞的杀伤能力。此外，肿瘤微环境中还存在调节性T细胞(Treg)和髓系来源的抑制细胞(MDSCs)等免疫抑制细胞，进一步加剧免疫逃逸。

免疫治疗的机制

免疫治疗旨在激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，打破肿瘤免疫逃逸机制，恢复免疫监视功能。免疫治疗的主要策略包括：

免疫检查点抑制剂：免疫检查点是机体免疫系统的一种负向调节机制，用于防止过度的免疫反应。肿瘤细胞通过上调免疫检查点分子如程序性死亡蛋白-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)等，抑制T细胞的功能。免疫检查点抑制剂能够阻断这些抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原呈递给免疫系统，激活特异性的免疫反应。肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，前者用于健康人群预防肿瘤发生，后者用于肿瘤患者激活抗肿瘤免疫。

细胞免疫治疗：通过体外扩增、激活或改造患者自身的免疫细胞，再回输给患者，增强其抗肿瘤能力。常见的细胞免疫治疗包括T细胞受体(TCR)-T细胞治疗、嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗和自然杀伤(NK)细胞治疗等。

ret突变肺癌与免疫治疗

ret突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中较为罕见的驱动基因突变之一，其在NSCLC中的发生率约为1-2%。ret突变肺癌具有较高的侵袭性，预后较差。近年来，针对ret突变的靶向治疗取得了显著进展，如ret酪氨酸激酶抑制剂等。然而，部分患者对靶向治疗耐药，或者在治疗过程中出现疾病进展，因此探索免疫治疗在ret突变肺癌中的应用具有重要意义。

研究发现，ret突变肺癌患者中PD-L1表达水平较高，提示免疫检查点抑制剂可能在这部分患者中发挥作用。此外，ret突变肺癌细胞能够分泌免疫抑制因子，形成免疫抑制微环境，为免疫治疗提供了潜在的靶点。目前，已有多项临床研究正在探索免疫检查点抑制剂在ret突变肺癌中的疗效，值得期待。

结语

免疫治疗作为一种新兴的肺癌治疗手段，在激活机体自身抗癌力量方面展现出巨大潜力。针对ret突变肺癌这一特殊亚型，免疫治疗有望与传统靶向治疗相结合，为患者带来更长的生存获益。未来，进一步深入研究肺癌的免疫微环境，探索免疫治疗的最佳应用时机和策略，将为肺癌患者带来更多治疗选择。

熊泉清

广西壮族自治区人民医院桃源院区