边缘淋巴瘤疾病治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，占所有淋巴瘤的10%左右。根据其独特的临床表现和组织学特征，MZL可分为结外MZL、脾MZL和淋巴结MZL三种亚型。MZL的发病机制复杂，与慢性抗原刺激、遗传因素等多种因素有关。随着对MZL研究的深入，其治疗方案也在不断优化。本文将对MZL的治疗进展进行综述。

初治MZL的治疗策略

初治MZL患者的治疗方案取决于疾病分期、症状、一般状况等因素。对于早期、无症状的MZL患者，可采取观察等待的策略，定期随访，监测病情变化。对于有症状的MZL患者，可根据具体情况选择化疗、放疗、免疫治疗等治疗手段。

1.1 化疗 化疗是MZL的主要治疗手段之一。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、R-CVP（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）等。对于结外MZL，还可采用B细胞受体抑制剂单药或联合化疗方案。化疗可有效缓解症状、控制病情进展，但易产生耐药性，且对正常细胞的毒副作用较大。

1.2 放疗 对于局限性MZL，尤其是结外MZL，放疗可作为首选治疗手段。放疗可有效控制局部病变，缓解症状，且毒副作用较小。对于化疗无效或不耐受的MZL患者，放疗也是一种有效的治疗选择。

1.3 免疫治疗 以利妥昔单抗为代表的靶向CD20的单克隆抗体，是MZL治疗中的重要组成部分。利妥昔单抗可特异性杀伤CD20阳性的B细胞，对MZL具有一定的疗效。近年来，以CD20单抗为基础的联合治疗策略不断涌现，如联合BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，可进一步提高治疗效果。此外，CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等新型免疫治疗手段也在探索中。

复发/难治性MZL的治疗策略

复发或难治性MZL患者的治疗较为棘手，预后较差。对于这类患者，可采取挽救性化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗手段。

2.1 挽救性化疗 对于复发/难治性MZL，可尝试应用新的化疗方案，如GDP（吉西他滨+多西他赛+顺铂）等，以期获得更好的疗效。挽救性化疗可缓解症状、延长生存，但毒副作用较大，需权衡利弊。

2.2 靶向治疗 B细胞受体信号通路异常活化是MZL发病的重要机制之一。针对该通路的靶向治疗，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，在MZL治疗中显示出一定的疗效。靶向治疗可减少化疗的使用，降低毒副作用，改善患者生活质量。但靶向治疗的耐药性问题仍需关注。

2.3 免疫治疗 对于复发/难治性MZL，可尝试应用新型免疫治疗手段，如CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等。这些免疫治疗手段可特异性杀伤肿瘤细胞，提高疗效，且毒副作用相对较小。但目前这些治疗手段仍处于临床试验阶段，有待进一步验证。

2.4 造血干细胞移植 对于年轻、高危的复发/难治性MZL患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植。造血干细胞移植可清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。但造血干细胞移植的并发症较多，需严格掌握适应症。

小结

综上所述，MZL的治疗手段多样，需综合考虑患者的具体情况，制定个体化治疗方案。对于初治MZL，可采取化疗、放疗、免疫治疗等治疗手段；对于复发/难治性MZL，可尝试挽救性化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗策略。随着对MZL发病机制的深入认识，以及新型治疗手段的不断涌现，MZL的治疗效果有望进一步提高。未来仍需开展更多临床研究，探索更有效的MZL治疗策略，改善患者预后。

李凯敏

烟台毓璜顶医院