TCGA 分型：癌症治疗的新篇章

TCGA 分型：癌症治疗的新篇章

在医疗科技日新月异的今天，癌症的治疗不再局限于传统的手术、化疗和放疗，而是逐步向 更加精准、个体化的方向发展。其中，TCGA（The Cancer Genome Atlas，癌症基因组图谱） 分型作为一种基于分子信息的癌症分类方法，正逐步改变着癌症的诊断和治疗模式。本文将 为您详细解读 TCGA 分型的原理及其在医疗实践中的应用。

一、TCGA 项目的背景与意义

TCGA 项目始于 2005 年，由美国国立卫生研究院资助，旨在通过基因组学、转录组学、表观 遗传学和蛋白质组学等先进技术手段，全面解析人类癌症的基因组变异图谱。该项目覆盖了 33 种最常见的癌症类型，并对超过 11000 个肿瘤样本进行了深度测序和分析。TCGA 分型的 提出，标志着癌症研究从组织形态学向分子生物学的重大转变，为癌症的精准治疗提供了坚 实的科学基础。

二、TCGA 分型的原理

TCGA 分型的核心在于通过对肿瘤组织进行基因测序和数据分析，识别出不同类型的分子变 异，如基因突变、基因扩增、基因缺失、染色体不稳定等，进而将癌症划分为不同的分子亚 型。这些分子亚型不仅反映了肿瘤在遗传层面的差异，还与其临床特征、预后及治疗反应密 切相关。

以胃癌为例，TCGA 团队将胃癌分为四种主要亚型：EBV 阳性型、微卫星不稳定型（MSI）、 基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）。每种亚型都有其独特的分子特征和临床表 现：

- EBV 阳性型：约占胃癌的 8.8%，主要表现为 PIK3CA 基因的高频率突变和 DNA 超甲基化， 特别是 CDKN2A 启动子的高甲基化。这一亚型的患者可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感。 - 微卫星不稳定型（MSI）：占比约 21.7%，多见于老年女性，具有高突变率和 DNA 超甲基 化特征。MSI 型胃癌患者通常对免疫检查点抑制剂如帕姆单抗反应良好。 - 基因组稳定型（GS）：约占 20%，初诊年龄较低，CDH1 和 RHOA 基因突变频率高。GS 型 胃癌的潜在治疗方向为细胞黏附通路抑制剂。 - 染色体不稳定型（CIN）：占比最高，约为 50%，常见于胃食管交界处和贲门，TP53 基因 突变频率高，染色体异倍体水平高。CIN 型胃癌可选择针对 RTKs 扩增的靶向药物。

三、TCGA 分型在医疗实践中的应用

1. 精准治疗：TCGA 分型使得医生能够根据患者的具体分子亚型制定个性化的治疗方案。例 如，EBV 阳性型胃癌患者可考虑使用 PI3K 抑制剂或免疫检查点抑制剂；MSI 型胃癌患者则适 合接受 PD-1 抗体药物治疗。

2. 预后评估：不同分子亚型的胃癌患者预后差异显著。例如，MSI 型胃癌虽然初诊年龄偏 高，但预后相对较好；而 CIN 型胃癌则预后较差。通过 TCGA 分型，医生可以更准确地评估

患者的预后，制定更加合理的随访和治疗计划。

3. 新药研发：TCGA 分型揭示的分子变异为新药研发提供了丰富的靶点。例如，针对 RTKs 扩增的靶向药物、细胞周期素依赖激酶抑制剂等新药的开发，有望为胃癌等恶性肿瘤的治疗 带来新的突破。

4. 免疫治疗：随着免疫治疗在癌症治疗中的崛起，TCGA 分型在免疫治疗中的应用也日益广 泛。通过识别免疫微环境中的关键分子变异，医生可以更好地预测患者对免疫治疗的反应， 提高治疗效果。

四、展望与挑战

TCGA 分型为癌症的精准治疗开辟了新的道路，但仍面临诸多挑战。首先，分子检测的成本 较高，普及程度有限；其次，不同医院和实验室之间的检测技术和标准存在差异，可能导致 结果的不一致性；最后，分子亚型的划分标准仍需进一步细化和完善。

未来，随着基因测序技术的不断进步和成本的降低，TCGA 分型有望在更多癌症类型中得到 应用和推广。同时，科研人员也将继续深入探索癌症的分子机制，为癌症的精准治疗提供更 多的科学依据和有效手段。

总之，TCGA 分型作为癌症研究的重要成果之一，正逐步改变着癌症的诊断和治疗模式。相 信在不久的将来，通过更加精准、个体化的治疗方案，我们将能够战胜更多的癌症患者，让 他们重获健康和希望。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院