微卫星不稳定（MSI）与胃癌临床及预后的研究进展

微卫星不稳定（MSI）与胃癌临床及预后的研究进展

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高位。近年来，随着分子 生物学技术的飞速发展，科学家们对胃癌的发病机制和治疗策略有了更深入的理解。其中， 微卫星不稳定（Microsatellite Instability, MSI）作为胃癌的一个重要生物学标志，对胃癌的临 床特征和预后具有显著影响。本文将详细探讨 MSI 与胃癌的关系，包括 MSI 的定义、检测 方法、临床特征及其对胃癌治疗和预后的影响。

一、MSI 的定义与原理

微卫星是基因组中一类短串联重复的 DNA 序列，一般由 1-6 个核苷酸组成，并呈串联重复 排列。由于其在复制和重组过程中易发生碱基的插入或缺失，导致微卫星的长度发生变化， 这种现象被称为微卫星不稳定性（MSI）。MSI 的发生主要是由于肿瘤组织的 DNA 错配修复 （MMR）机制出现功能性缺陷，无法及时纠正 DNA 复制或重组过程中产生的错误。

美国国家癌症研究院（NCI）推荐了五个微卫星检测位点（BAT25、BAT26、D5S346、D2S123 和 D17S250）来检测 MSI 状态，并将 MSI 分为三级：所有五个位点均稳定为微卫星稳定（MSS）， 一个位点不稳定为低度微卫星不稳定（MSI-L），两个及两个以上位点不稳定为高度微卫星 不稳定（MSI-H）。

二、MSI 与胃癌的关系

胃癌根据其 MSI 状态可分为 MSI-H 胃癌和 MSS 胃癌，两者在遗传学特征、临床表现、治疗 反应及预后上存在显著差异。

1. 遗传学特征：MSI-H 胃癌具有显著的微卫星不稳定性，而 MSS 胃癌则表现为微卫星稳定 性高。MSI-H 胃癌通常伴随有 MMR 基因的突变，如 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 等，这 些基因的突变导致 DNA 错配修复功能失活。

2. 临床表现：MSI-H 胃癌和 MSS 胃癌在临床症状上可能相似，如上腹部不适、消化不良等， 但两者在病情进展速度和临床表现上可能存在差异。MSI-H 胃癌往往具有更高的肿瘤突变负 荷，这可能使其对免疫治疗更为敏感。

3. 治疗反应：MSI 状态对胃癌的治疗选择具有重要影响。对于 MSS 胃癌，化疗联合靶向药 物治疗是常见的治疗方案。然而，对于 MSI-H 胃癌，由于其高度的微卫星不稳定性，传统化 疗的效果往往不佳，甚至可能增加患者的身体和经济负担。相反，免疫治疗，特别是免疫检 查点抑制剂如 PD-1 抑制剂，对 MSI-H 胃癌表现出良好的治疗效果。

三、MSI 检测的临床应用

MSI 检测在胃癌的临床实践中具有重要意义。通过检测肿瘤组织的 MSI 状态，医生可以更加 精准地制定治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的治疗负担。

1. 预测治疗反应：MSI-H 胃癌患者对免疫治疗的反应通常较好，而 MSS 胃癌患者则更适合 化疗联合靶向药物治疗。因此，MSI 检测有助于筛选出免疫治疗的潜在获益人群。

2. 指导治疗决策：对于 MSI-H 胃癌患者，医生可以优先考虑免疫治疗作为一线或二线治疗 方案。而对于 MSS 胃癌患者，则应根据具体情况选择合适的化疗或靶向治疗方案。

3. 评估预后：多项研究表明，MSI-H 胃癌患者的预后通常优于 MSS 胃癌患者。MSI 状态可 以作为评估胃癌患者预后的重要指标之一。

四、未来展望

随着对 MSI 与胃癌关系研究的不断深入，MSI 检测在胃癌的临床实践中的应用前景将更加广 阔。未来，我们可以期待以下几个方面的发展：

1. 新型检测技术的开发：随着高通量测序技术的快速发展，未来可能会开发出更加准确、 快速、便捷的 MSI 检测技术，为胃癌的精准治疗提供有力支持。

2. 免疫治疗的优化：针对 MSI-H 胃癌患者的免疫治疗策略将不断优化，以提高治疗效果， 减少副作用，提高患者的生活质量。

3. 多学科协作：胃癌的治疗需要多学科协作，包括外科、内科、放疗科、病理科等。通过 多学科协作，可以制定更加全面、个性化的治疗方案，提高胃癌的治疗效果。

总之，MSI 作为胃癌的一个重要生物学标志，对胃癌的临床特征和预后具有显著影响。通过 深入研究 MSI 与胃癌的关系，我们可以为胃癌的精准治疗提供有力支持，提高胃癌患者的 治疗效果和预后。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院