探索胃癌的分子分型：Lei 等人的研究进展与疾病原理

探索胃癌的分子分型：Lei 等人的研究进展与疾病原理

在医学领域，对疾病进行精准分型是提高治疗效果、改善患者预后的关键一步。胃癌作为全 球范围内常见的恶性肿瘤之一，其复杂性和异质性一直是治疗上的重大挑战。近年来，随着 分子生物学技术的飞速发展，科学家们在胃癌的分型上取得了显著进展。其中，Lei 等人提 出的胃癌三种分子分型——增殖型、代谢型和间质型，为胃癌的个体化治疗提供了新的视角。 本文将从疾病发生的原理出发，结合 Lei 等人的研究成果，为读者深入解析这一重要发现。

一、胃癌的发生与发展原理

疾病的发生是机体内部环境失衡与外部环境因素相互作用的结果。在胃癌的发展过程中，这 一原理体现得尤为明显。中医传统理论将疾病的发生概括为“正气不足，邪气入侵”的矛盾 斗争过程。正气，即人体的生理功能及其自我调节、适应环境、抗病防病的能力；邪气，则 是指各种致病因素，包括外部环境中的有害物质和机体内部产生的异常病理产物。

具体到胃癌，正气不足可能表现为机体免疫系统的功能下降、遗传基因的稳定性降低等，这 为癌细胞的生长提供了可乘之机。而邪气，则可能来源于不良的饮食习惯、环境因素（如化 学污染、辐射等）、遗传突变等多种因素。当正气不足以抵御邪气的侵袭时，胃癌便可能发 生并逐渐发展。

二、Lei 等人的胃癌分子分型

在胃癌的研究中，Lei 等人通过大样本的基因芯片分析，结合非监督聚类等统计方法，将胃 癌划分为增殖型、代谢型和间质型三种分子亚型。这一分型不仅揭示了胃癌在基因表达层面 的异质性，也为临床治疗提供了新的靶点。

1. 增殖型：此类胃癌的特征是基因组不稳定性高、TP53 基因突变频繁以及 DNA 低甲基化。 高基因组不稳定性意味着癌细胞的增殖速度极快，对化疗药物（尤其是铂类药物）的应答率 相对较低。因此，针对这一亚型的治疗可能需要更为强烈的化疗方案或联合其他治疗手段。

2. 代谢型：与增殖型不同，代谢型胃癌的癌细胞对 5-氟尿嘧啶等代谢类药物更为敏感。这 可能与该亚型癌细胞的代谢途径特定变化有关。研究表明，代谢型胃癌患者在接受 5-氟尿 嘧啶治疗后往往能获得更好的治疗效果。因此，对于此类患者，代谢类药物可能成为首选治 疗方案。

3. 间质型：间质型胃癌的特点在于其包含具有肿瘤干细胞特性的细胞类型。这些细胞在体 外对磷脂酰肌醇 3 激酶-AKT-mTOR 抑制剂等靶向药物表现出特殊的敏感性。这提示我们，针 对间质型胃癌的治疗，可以考虑采用靶向药物治疗的策略，以精准打击癌细胞的关键生存途 径。

三、分型对临床治疗的指导意义

Lei 等人的胃癌分子分型不仅加深了我们对胃癌发生发展机制的理解，也为临床治疗提供了

重要依据。通过分子分型，医生可以更加精准地评估患者的病情和预后，为患者制定个性化 的治疗方案。例如，对于增殖型胃癌患者，可以考虑采用强化化疗方案；对于代谢型胃癌患 者，则可以优先考虑代谢类药物的治疗；而对于间质型胃癌患者，则可以考虑靶向药物治疗 的策略。

此外，分子分型还有助于揭示不同亚型胃癌在生物学特性、基因表达模式及预后等方面的差 异。这些差异不仅为科学家进一步研究胃癌的发病机制提供了线索，也为开发新的治疗药物 和治疗方法提供了可能。

四、未来展望

尽管 Lei 等人的胃癌分子分型在临床上具有重要意义，但目前尚未形成广泛应用于临床的标 准化分型方法。未来，随着基因组学、蛋白质组学等技术的进一步发展，我们有理由相信胃 癌的分子分型将更加精准和全面。同时，基于分子分型的个体化治疗模式也将成为胃癌治疗 的主流趋势。

此外，值得注意的是，疾病的发生和发展是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用。因 此，在胃癌的治疗过程中，我们还需要综合考虑患者的个体差异、病情严重程度以及治疗过 程中的不良反应等因素，以制定最优化的治疗方案。

总之，Lei 等人的胃癌分子分型为我们理解胃癌的异质性提供了新的视角，也为胃癌的个体 化治疗提供了新的思路。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信胃癌的治疗 效果将得到进一步提高，患者的预后也将得到显著改善。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院