胃癌的分子分型与精准治疗：科学探索的新篇章

胃癌的分子分型与精准治疗：科学探索的新篇章

胃癌，作为最常见的消化道恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率在全球范围内都引起了广泛 关注。据统计，胃癌在全球肿瘤死亡原因中排名第三位，而在我国，其发病率和死亡率更是 位居前列。面对这一严峻挑战，科学家们不断探索胃癌的发病机制，以期通过分子分型和精 准治疗来提高治疗效果，改善患者预后。

胃癌的分子分型：从传统到现代的转变

传统的胃癌病理分型主要基于形态学特征，如 Borrmann 分型、Lauren 分型和世界卫生组织 （WHO）分型等。然而，这些分型在指导精准治疗方面存在局限性，因为胃癌在基因和分 子水平上具有高度异质性。近年来，随着高通量测序和基因芯片等分子诊断技术的发展，胃 癌的分子分型取得了显著进展。

1. TCGA 分子分型

美国国家癌症研究所（NCI）通过癌症基因组图谱（TCGA）计划，提出了胃癌的四种主要分 子亚型：EB 病毒感染型（EBV）、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因 组稳定型（GS）。

- EBV 型：约占胃癌的 8.8%，多见于胃底和胃体，男性多见。这类胃癌的特征是 PIK3CA 基因 的频发突变、DNA 超甲基化以及 PD-L1 和 PD-L2 等免疫检查点蛋白的扩增。EBV 型胃癌患者 对免疫治疗可能具有较好的反应。 - MSI 型：约占 21.7%，常见于老年女性，好发于胃窦或幽门。MSI 型胃癌具有高突变率，包 括 PIK3CA、ERBB2 等基因的突变，以及 MLH1 基因启动子的超甲基化，导致 DNA 错配修复 蛋白沉默表达。这类患者对免疫治疗也有较好的反应。 - CIN 型：占胃癌的 50%左右，多见于胃食管交界处和贲门，老年人多见。CIN 型胃癌以 TP53 基因的突变为主要特征，同时伴有多种受体酪氨酸激酶信号通路基因的扩增，如 HER2、EGFR 等。这类患者从辅助化疗中获益较多。 - GS 型：约占 20%，初诊年龄偏低，多属 Lauren 分型中的弥漫型。GS 型胃癌缺乏免疫原性 和可靶向的驱动基因突变，预后较差，主要以细胞毒化疗作为治疗手段。

2. ACRG 分子分型

亚洲癌症研究组织（ACRG）根据 MSI 状态、TP53 功能和上皮-间充质转化（EMT）提出了另 一种胃癌分子分型，包括 MSI-H、MSS/TP53+、MSS/TP53-和 MSS/EMT 四种亚型。这些分型 与 TCGA 分型有部分交叉，但 ACRG 分型与临床结果更为相关，为患者预后和治疗提供了更 具体的指导。

精准治疗：基于分子分型的个体化治疗策略

随着胃癌分子分型的不断完善，精准治疗已成为胃癌治疗的新趋势。精准治疗通过检测患者 的分子特征，选择最适合的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。

1. 靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤特有的基因或蛋白标志物进行的治疗。在胃癌中，HER2 阳性的患者可 以通过曲妥珠单抗等靶向药物进行治疗。近年来，新一代抗体偶联药物 T-DXd 的出现，为 HER2 靶向治疗提供了新的选择。此外，针对 EGFR、FGFR2 等靶点的靶向药物也在研究中展 现出潜力。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。在胃癌中，PD-1/L1 抑制剂等免疫检查 点抑制剂已成为重要的治疗手段。特别是对于 MSI-H/dMMR 型胃癌患者，免疫单药治疗或 联合化疗可显著提高治疗效果。此外，针对 EBV 型胃癌患者的免疫治疗也在探索中。

3. 化疗与联合治疗

尽管化疗在胃癌治疗中仍占据重要地位，但传统的化疗方案往往存在耐药性和毒副作用等问 题。随着分子分型的发展，化疗方案也开始向个体化、精准化方向发展。例如，在 TCGA 分 型中，CIN 型胃癌患者从辅助化疗中获益较多；而 GS 型胃癌患者则主要以细胞毒化疗为主。 此外，化疗与靶向药物或免疫药物的联合治疗也在不断探索中，以期实现更好的治疗效果。

未来展望

随着分子诊断技术和精准治疗研究的不断深入，胃癌的治疗将越来越趋向于个体化、精准化。 未来，我们有望通过更全面的分子分型体系，更准确地评估患者的治疗反应和预后；同时， 通过开发更多针对胃癌特异性分子靶点的靶向药物和免疫药物，为患者提供更加有效的治疗 方案。此外，随着单细胞测序等新技术的发展，我们还将更深入地了解胃癌的异质性，为精 准治疗提供更多科学依据。

总之，胃癌的分子分型与精准治疗是医学科研的前沿领域之一。通过不断探索和实践，我们 有望为胃癌患者带来更加美好的治疗前景。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院