胃癌分子分型新进展：精准医疗的曙光

胃癌分子分型新进展：精准医疗的曙光

胃癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其高异质性、高复发率和低生存率一直是临床治 疗的巨大挑战。近年来，随着分子生物学的快速发展，胃癌的分子分型研究取得了显著进展， 为胃癌的精准治疗开辟了新的道路。本文将详细介绍胃癌分子分型的新进展及其在临床实践 中的应用。

一、胃癌分子分型的背景与意义

胃癌的发生发展是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂过程。传统的胃癌分类主要基于 病理形态学特征，如 Lauren 分型、WHO 分型等，但这些分类方法在指导个体化治疗方面的 效果有限。随着基因测序和分子诊断技术的进步，研究者们开始从分子水平对胃癌进行分类， 以期实现更精准的诊疗策略。

分子分型（Molecular Classification）通过分子分析技术为肿瘤进行分类，使肿瘤分类从传统 的形态学转向以分子特征为基础的分类方法。这一转变不仅提高了诊断的准确性，更为个性 化治疗方案的制定提供了科学依据。

二、胃癌分子分型的主要类型

1. EBV（Epstein-Barr Virus）阳性型

EBV 阳性型胃癌约占胃癌的 8.8%，常见于胃底和胃体，组织学上表现为高度免疫细胞浸 润，并伴随 PD-L1 和 PD-L2 高表达。分子层面，EBV 型胃癌常伴随 PIK3CA 等基因突变和 DNA 超甲基化。这类患者对免疫治疗和 PI3K 抑制剂可能反应良好。

2. 微卫星不稳定（MSI）型

MSI 型胃癌占比约 21.6%，更常见于老年患者，其特点是高肿瘤突变负荷和高甲基化，组 织内有大量淋巴细胞浸润，并高表达 PD-L1 等免疫检查点蛋白。MSI-H（高度微卫星不稳定） 是免疫治疗疗效预测的潜在生物标志物，患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂反应显著。

3. 基因组稳定（GS）型

GS 型胃癌占比约 19.6%，特点是突变数量少和 CLDN 18 基因融合。GS 型患者预后相对较 差，但近年来针对 Claudin 18.2 的靶向药物如 Bemarituzumab 显示出良好的疗效，为这类患 者带来了新的治疗希望。

4. 染色体不稳定（CIN）型

CIN 型胃癌占比最高，约为 49.8%，其特点是酪氨酸激酶受体扩增，血管内皮生长因子扩 增等。HER2 扩增常见于该亚型，尤其是在胃食管结合部，FGFR 扩增也较为普遍。针对 HER2 的靶向药物如曲妥珠单抗、T-DXd 等，以及针对 FGFR 的靶向药物正在该亚型患者中进行积

极探索。

三、胃癌分子分型在临床实践中的应用

1. 精准靶向治疗

根据胃癌的分子分型，可以筛选出适合靶向治疗的患者群体。例如，HER2 阳性患者适合 使用曲妥珠单抗、T-DXd 等靶向药物；MSI-H 患者则适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。这些 靶向药物能够针对特定的分子靶点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高治疗效果。

2. 免疫治疗

免疫治疗在胃癌治疗中发挥着越来越重要的作用。特别是对于 MSI-H 患者，免疫治疗已 成为一线或二线治疗的标准方案。通过激活患者自身的免疫系统，使其识别并攻击肿瘤细胞， 达到控制病情的目的。此外，免疫治疗与化疗、靶向治疗的联合应用也在不断探索中，以期 进一步提高疗效。

3. 个性化治疗方案的制定

分子分型为胃癌患者个性化治疗方案的制定提供了科学依据。医生可以根据患者的分子 分型结果，选择合适的药物和治疗方案，实现真正的个体化治疗。这不仅可以提高治疗效果， 还可以减少不必要的药物使用，降低治疗副作用。

四、未来展望

随着基因测序和分子诊断技术的不断进步，胃癌的分子分型研究将更加深入和全面。未来， 我们有望发现更多与胃癌发生发展相关的分子标志物和治疗靶点，为胃癌的精准治疗提供更 多选择。同时，随着新型靶向药物和免疫治疗药物的不断涌现，胃癌患者的生存率和生活质 量将得到进一步提升。

总之，胃癌分子分型研究的进展为胃癌的精准治疗带来了新的曙光。我们相信，在科学家和 临床医生的共同努力下，胃癌的治疗将变得更加精准、有效和个体化。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院