EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌靶向耐药后的治疗措施

EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌靶向耐药后的治疗措施

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型之一，而 EGFR（表皮生长因子受体） 突变则是其重要的驱动因素之一。针对 EGFR 突变的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼 等，在初始治疗中通常能取得显著疗效，但不幸的是，大多数患者在治疗一段时间后会 出现耐药现象。本文将详细探讨 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌靶向耐药后的治疗措 施，帮助患者和家属更好地了解这一治疗方向。

一、耐药机制的理解

EGFR 靶向药物耐药的发生机制复杂多样，主要包括二次突变（如 T790M 突变）、MET 扩增、旁路信号通路激活等。其中，T790M 突变是最常见的耐药机制之一，存在于约 50%至 60%的 EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后的患者中。了解这些耐药机制， 对于制定后续治疗方案至关重要。

二、更换靶向药物

针对耐药后的治疗，更换靶向药物是首要考虑的策略。对于出现 T790M 突变的患者， 奥希替尼（Osimertinib）是第三代 EGFR-TKI，其体外研究显示与 T790M 突变的 EGFR 亲和力远高于野生型，因此能高效抑制 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变。多项临床 研究如 AURA2 和 AURA-3 均证实了奥希替尼在 T790M 突变 NSCLC 患者中的卓越疗效。

三、放射治疗与化学治疗

除了更换靶向药物外，患者还可以考虑放射治疗和化学治疗作为替代或联合治疗方案。 放射治疗利用高能放射线杀灭肺部癌细胞，缩小肿瘤体积，减轻患者疼痛。而化学治疗 则通过吉西他滨、培美曲塞等化学药物抑制癌细胞分裂，提高患者生活质量。这些治疗 手段在特定情况下可以作为有效的补充或替代方案。

四、免疫治疗与抗血管生成治疗

随着免疫治疗的发展，其在晚期 NSCLC 治疗中的地位日益重要。对于 EGFR 突变阳性 且靶向耐药的患者，如果免疫检测点（如 PD-L1）高表达，可考虑使用免疫药物进行单 药治疗或联合化疗。此外，抗血管生成药物如贝伐珠单抗等，在特定情况下也可与化疗 联合使用，以增强治疗效果。

五、个体化治疗与基因检测

值得注意的是，每个患者的耐药机制可能不同，因此个体化治疗显得尤为重要。在耐药 后，患者应重新进行基因检测，明确耐药基因类型，以便选择最合适的治疗方案。此外， 随着分子生物学技术的不断进步，新的耐药机制和靶向药物不断涌现，为患者提供了更 多的治疗选择。

六、结论

EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌靶向耐药后的治疗是一个复杂而重要的临床问题。通 过更换靶向药物、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及抗血管生成治疗等多种手段的综合 应用，可以有效延长患者生存期并提高生活质量。同时，个体化治疗和基因检测也为患 者提供了更加精准的治疗方案。希望本文能为患者和家属在面对这一挑战时提供一些有 益的参考和帮助。

张慎锋

枣庄市立医院