HEROD-BC 研究：乳腺癌 HER2 表达的动态变化与预后价值

HEROD-BC 研究：乳腺癌 HER2 表达的动态变化与预后价值

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案的制定一直是医学界关注的重 点。近年来，随着分子生物学技术的发展，尤其是对人类表皮生长因子受体-2（HER2） 表达状态的研究不断深入，乳腺癌的个体化治疗取得了显著进展。HEROD-BC 研究作为 该领域的一项重要成果，揭示了乳腺癌 HER2 表达的动态变化及其预后价值，为临床决 策提供了更为精准的依据。

HER2 在乳腺癌中的重要性

HER2，也被称为 ErbB-2，是一种跨膜酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、分化和存 活的调控。在乳腺癌中，HER2 的过度表达或扩增是疾病恶性程度的重要标志之一，且 与肿瘤的高侵袭性、易复发和不良预后密切相关。因此，HER2 表达状态的准确检测对 于乳腺癌的治疗决策至关重要。

HEROD-BC 研究背景与目的

HEROD-BC 研究是一项旨在评估乳腺癌原发灶与复发/转移灶之间 HER2 表达动态变化 及其对预后影响的大型多中心研究。该研究从复旦大学附属肿瘤医院和四川华西医院筛 选了 1299 例同时具有原发灶及转移灶分子分型信息的患者，旨在通过详细分析这些患 者的 HER2 表达信息，探索其在不同病灶中的动态变化及其对患者总生存期（OS）的影 响。

HER2 表达的动态变化

研究结果显示，在 1299 例患者中，有 370 例（28.5%）观察到原发灶与首次活检的复 发/转移灶之间的 HER2 状态发生了变化。这一发现挑战了传统观念，即 HER2 表达状态 在肿瘤进展过程中保持相对稳定。具体而言，HER2-0 的患者中有 31.7%（144/454）转 化为 HER2 低表达，而 HER2 低表达的患者中也有一定比例转化为 HER2-0 或 HER2 阳 性。这些变化提示，HER2 表达在乳腺癌的发生、发展过程中具有显著的动态性。

HER2 状态变化的预后价值

更重要的是，HEROD-BC 研究还发现，基于复发/转移（而非原发）病灶评估的 HER2 状态在预测患者总生存期方面具有更高的价值。在总人群以及雌激素受体（ER）阴性 （<1%）的患者中，复发/转移病灶 HER2 低表达患者的 OS 较 HER2-0 患者明显延长。 这一发现不仅揭示了 HER2 低表达作为乳腺癌新的治疗亚型的潜力，也为抗 HER2 治疗 策略的制定提供了新的思路。

治疗方向的影响

传统上，抗 HER2 治疗主要针对 HER2 阳性乳腺癌患者，而 HER2 阴性患者则无法从中 获益。然而，随着对 HER2 低表达乳腺癌认识的深入，越来越多的研究表明，这类患者 同样有可能从抗 HER2 治疗中获益。例如，DESTINY-Breast04 研究已经验证了德曲妥珠

单抗（T-DXd）在 HER2 低表达晚期乳腺癌中的显著治疗优势。这些发现为 HER2 低表 达乳腺癌患者提供了新的治疗选择，也推动了乳腺癌个体化治疗的发展。

临床实践中的挑战与应对

尽管 HEROD-BC 研究为乳腺癌 HER2 表达的动态变化及其预后价值提供了重要证据，但 在临床实践中仍面临诸多挑战。首先，HER2 表达的异质性包括空间异质性和时间异质 性，给准确检测带来了困难。其次，不同检测方法和平台之间的差异性也可能导致检测 结果的不一致性。因此，在制定治疗方案时，医生需要综合考虑患者的具体情况和检测 结果的多方面因素。

为了应对这些挑战，一方面需要不断改进和完善 HER2 检测技术，提高检测的准确性和 一致性；另一方面则需要加强多学科协作，建立多学科诊疗团队（MDT），为患者提供 全面、个性化的治疗方案。此外，随着人工智能（AI）技术的不断发展，AI 辅助诊断在 HER2 检测中的应用也将有望进一步提高检测的准确性和效率。

结语

HEROD-BC 研究揭示了乳腺癌 HER2 表达的动态变化及其预后价值，为乳腺癌的个体化 治疗提供了新的思路和方向。在未来的临床实践中，医生应密切关注 HER2 表达状态的 变化情况，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。同时，也需要加强基础研究 和临床试验的开展，不断推动乳腺癌治疗技术的创新和进步。

翟钦

四川大学华西医院