从病理学视角揭示 HER2 低表达乳腺癌：靶向治疗的未来视野与

从病理学视角揭示 HER2 低表达乳腺癌：靶向治疗的未来视野与

机遇

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着医学研究的深入而不断演进。 近年来，HER2 低表达乳腺癌逐渐成为乳腺癌诊疗领域的热点话题。本文将从病理学视 角出发，探讨 HER2 低表达乳腺癌的病理特征、治疗现状及未来靶向治疗的视野与机遇。

HER2 低表达乳腺癌的病理特征

HER2（人表皮生长因子受体 2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在乳腺癌的发生和发展中 扮演重要角色。传统上，乳腺癌根据 HER2 表达水平被分为 HER2 阳性、HER2 阴性和 HER2 低表达三类。HER2 低表达乳腺癌通常被定义为 HER2 免疫组化（IHC）染色结果 为 1+或 2+但荧光原位杂交（FISH）检测未显示基因扩增的乳腺癌。

HER2 低表达乳腺癌在病理上表现出显著的异质性，涵盖了多种临床和组织形态学特征。 研究显示，HER2 低表达乳腺癌在总体乳腺癌中的比例超过一半，达到 59.7%，其中 HER2 IHC 1+的发生率显著高于 IHC 2+。此外，88%的 HER2 低表达乳腺癌呈现激素受体（HR） 阳性，且相较于三阴性乳腺癌（TNBC），HR 阳性乳腺癌中 HER2 低表达的发生率更高。

治疗现状与挑战

在过去，由于 HER2 低表达乳腺癌在 HER2 表达水平上的模糊性，其治疗策略往往缺乏 针对性，多被归类为 HER2 阴性乳腺癌进行治疗。然而，随着新型抗体偶联药物（ADC 药物）的出现，HER2 低表达乳腺癌的治疗迎来了新的曙光。

ADC 药物通过结合特定的抗体和化疗药物，能够更精准地靶向肿瘤细胞，从而提高疗效 并减少对正常细胞的损伤。例如，DS8201（T-DXd）作为一种新型 ADC 药物，在 DESTINY-Breast04 研究中显示出对 HER2 低表达乳腺癌患者的显著疗效。该研究表明， DS8201 治疗组的无进展生存期（PFS）相较于对照组（医生选择的化疗）获得显著改善， 且总体患者的 PFS 以及 HR+和全体患者的总生存期（OS）均有显著改善。这一突破不 仅改变了传统抗 HER2 治疗的格局，也为更多乳腺癌患者带来了靶向治疗获益的机会。

然而，尽管 ADC 药物在 HER2 低表达乳腺癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑 战。例如，HER2 低表达是一个相对动态的概念，其表达水平可能因时间和空间上的异 质性而发生变化。此外，ADC 药物的耐药机制尚未完全明确，可能与药物的有效载荷、 连接子或抗体结构等多种因素有关。

未来视野与机遇

随着对 HER2 低表达乳腺癌研究的不断深入，未来靶向治疗的前景将更加广阔。首先， 新型 ADC 药物的研发将继续推进，更多针对 HER2 低表达乳腺癌的靶向药物有望问世。 这些药物可能通过优化抗体、连接子和化疗药物的组合，进一步提高疗效并降低副作用。

其次，随着基因测序技术的不断发展，对 HER2 低表达乳腺癌的基因组特性将有更全面 的了解。这将有助于揭示 HER2 低表达乳腺癌的分子机制，为开发新的治疗靶点提供重 要依据。例如，针对 HER2 基因突变的靶向药物可能在未来成为治疗 HER2 低表达乳腺 癌的新选择。

此外，跨学科合作在 HER2 低表达乳腺癌的治疗中也将发挥越来越重要的作用。病理医 生与临床医生之间的紧密合作将有助于更准确地识别 HER2 低表达乳腺癌患者，并制定 个性化的治疗方案。同时，通过扩大患者参与药物试验，可以加速新药的研发进程，推 动精准治疗的进一步发展。

结语

HER2 低表达乳腺癌作为乳腺癌诊疗领域的新热点，其治疗策略正随着医学研究的深入 而不断演进。新型 ADC 药物的出现为 HER2 低表达乳腺癌患者带来了新的治疗希望， 而未来更多靶向药物的研发和跨学科合作的加强将进一步推动该领域的发展。我们有理 由相信，在不久的将来，HER2 低表达乳腺癌患者将能够享受到更加精准、有效的治疗 服务。

翟钦

四川大学华西医院