免疫检查点抑制剂：重塑肿瘤免疫战场的新策略与不良反应

免疫检查点抑制剂：重塑肿瘤免疫战场的新策略与不良反应

在肿瘤治疗的广阔领域中，免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种新兴的治疗手段，正逐步改变 着我们对癌症治疗的认知。与传统的放化疗直接杀伤肿瘤细胞不同，ICI 通过调节机体免疫 系统，打破肿瘤的免疫耐受及逃逸机制，重新激活效应 T 细胞对肿瘤细胞的特异性识别和杀 伤功能，为肿瘤患者带来了新的希望。

ICI 的工作机制 ICI 主要针对的是 T 细胞表面的免疫检查点分子，如程序性死亡受体 1（PD-1）及其配体 PD-L1 等。这些分子在正常生理状态下起着“刹车”作用，防止 T 细胞过度激活导致的自身免疫反 应。然而，肿瘤细胞会利用这些机制来逃避免疫系统的监视和攻击。ICI 通过抑制这些免疫 检查点的活性，相当于移除了 T 细胞上的“刹车”，使其能够重新获得对肿瘤细胞的识别和 杀伤能力。

免疫治疗的不良反应 随着 ICI 在肿瘤治疗中的广泛应用，其相关的不良反应也逐渐受到临床医生的关注。这些不 良反应的发生机制复杂多样，主要涉及免疫系统的过度激活和对正常组织的误伤。以下是一 些常见的 ICI 相关不良反应： 1. 免疫介导的炎症反应：ICI 可能激活免疫系统，导致对正常组织产生攻击，引发如皮疹、 瘙痒、白癜风等皮肤症状，以及肝炎、肠炎等器官特异性炎症。这些反应多发生在治疗开始 后的前几周，但也可能在治疗后期出现。 2. 自身免疫性疾病：ICI 可能诱导自身免疫应答异常活化，导致甲状腺炎、肾炎、神经系统 紊乱等多系统损害。这些疾病的发生机制与 ICI 打破免疫耐受状态有关。 3. 感染风险增加：虽然 ICI 能够增强 T 细胞活性，但也可能降低机体对抗某些病原体的防御 能力，使患者面临更高的感染风险，尤其是机会性感染。 4. 其他不良反应：此外，ICI 还可能引起血压升高、心脏毒性等不良反应。这些反应的发生 机制尚不完全清楚，可能与药物引起的血管收缩、交感神经兴奋等因素有关。

应对策略 针对 ICI 相关的不良反应，临床医生需要采取积极的监测和干预措施。首先，应密切监测患 者的生命体征和实验室指标，及时发现并处理潜在的不良反应。其次，对于轻度不良反应， 可采用对症治疗；对于严重不良反应，则需考虑停用 ICI 并给予相应的支持治疗和免疫治疗。 此外，对于高危患者，如存在潜在肝脏疾病、自身免疫性疾病等的患者，应谨慎使用 ICI， 并在治疗过程中加强监测和评估。

总之，ICI 作为肿瘤治疗的新策略，为肿瘤患者提供了新的治疗选择。然而，其相关的不良 反应也不容忽视。通过加强监测、及时干预和个体化治疗，我们可以最大限度地发挥 ICI 的 疗效，同时减少不良反应的发生，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

陈遐林

绍兴市人民医院