TKI 治疗下 PH+ALL 融合基因阳性：优化治疗策略探讨

TKI 治疗下 PH+ALL 融合基因阳性：优化治疗策略探讨

在面对一例伴有高血压史的 PH+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者，且当前治疗中融

合基因呈现阳性的情况下，选择科学合理的治疗方案至关重要。本文将围绕这一临床情境，

探讨当前的治疗挑战及优化策略，以期为临床医生和患者提供具有实际指导意义的建议。

一、病情概述与现状分析

PH+ALL，即费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病，是一种由 BCRABL 融合基因驱动的

具有高度侵袭性的白血病类型。该基因编码的蛋白具有强大的酪氨酸激酶活性，促进了白

血病细胞的增殖与存活。尽管 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）如伊马替尼、达沙替尼等的引入

显著改善了 Ph+ALL 患者的预后，但融合基因持续阳性仍预示着较高的复収风险和治疗挑

战。

二、融合基因阳性的治疗挑战

融合基因阳性意味着 BCRABL 融合蛋白的活性未被完全抑制，这可能导致白血病细胞持

续增殖，从而增加疾病复収的可能性。此外，长期 TKI 治疗可能引収耐药性问题，特别是

BCRABL 基因的突变，进一步加大了治疗难度。因此，对于融合基因阳性的患者，需要更

加精细化的治疗策略来确保疾病控制。

三、优化治疗策略

1. 加强 TKI 治疗：

对于融合基因阳性的患者，首先应考虑加强现有的 TKI 治疗。如果患者当前使用的是一

代 TKI 如伊马替尼，可考虑升级到二代或三代 TKI，如达沙替尼或帕纳替尼。这些新一代

TKI 具有更强的抑制活性和更少的副作用，有助于更深入地抑制 BCRABL 融合蛋白的活性。

2. 联合化疗：

在加强 TKI 治疗的同时，联合化疗也是一个值得考虑的策略。虽然化疗本身对 Ph+ALL

的疗效有限，但与 TKI 联合使用可以显著提高血液学缓解率和生存率。然而，由于患者伴

有高血压史，需要特别注意化疗药物对心血管系统的影响，选择对心血管系统影响较小的

药物组合。

3. 免疫治疗：

随着免疫疗法的兴起，双特异性单克隆抗体如贝林妥欧单抗等也为 Ph+ALL 患者提供了

新的治疗选择。这类抗体能够同时靶向白血病细胞和 T 淋巴细胞，激活免疫系统来杀伤白

血病细胞。对于融合基因阳性的患者，免疫治疗可以作为辅助治疗手段，进一步巩固治疗

效果。

4. 造血干细胞移植：

对于年龄适宜、身体状况允许的患者，造血干细胞移植仍然是 Ph+ALL 缓解后维持治疗

的金标准。移植能够显著降低疾病复収率，提高患者的无疾病生存率。在 TKI 治疗的支持

下，更多患者有机会接受幵耐受移植治疗。

5. 个体化监测与调整：

治疗过程中应密切监测患者的融合基因水平、微小残留病（MRD）状态以及药物不良

反应等指标。根据监测结果及时调整治疗方案，确保治疗效果的最大化。同时，针对患者

的具体病情和身体状况制定个体化的治疗计划，以提高治疗的针对性和有效性。

四、结语

面对一例伴有高血压史的 PH+急性淋巴细胞白血病患者，且当前治疗中融合基因呈现阳

性的情况，选择科学合理的治疗方案至关重要。通过加强 TKI 治疗、联合化疗、免疫治疗、

造血干细胞移植以及个体化监测与调整等策略的综合运用，可以显著提高患者的治疗效果

和预后。临床医生和患者应共同努力，制定幵实施最优化的治疗方案，以期实现最佳的治

疗效果和生活质量。

曾云

昆明医科大学第一附属医院