广泛期小细胞肺癌(SCLC)的综合治疗策略
小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性、生长迅速的肺癌类型,约占所有肺癌的 13%, 其发病与吸烟密切相关。SCLC 通常被分为局限期(LS-SCLC)和广泛期(ES-SCLC), 其中约 2/3 的患者在初诊时即为广泛期。广泛期 SCLC 因其高复发率和易远处转移的特 性,治疗难度较大,预后极差。目前,广泛期 SCLC 的治疗主要采取以化疗为主的综合 治疗,同时结合免疫治疗、小分子抗血管药物、胸部放疗及预防性全脑照射(PCI)等 多种手段,以期提高患者的生存质量和生存期。
一、化疗为基础的综合治疗
化疗是广泛期 SCLC 的主要治疗手段,通过化学药物杀灭或抑制癌细胞的生长。一线化 疗方案通常包括依托泊苷联合顺铂(EP 方案)或依托泊苷联合卡铂(EC 方案),以及 伊立替康联合顺铂(IP 方案)或伊立替康联合卡铂(IC 方案)。这些方案的选择依赖于 患者的具体情况和医生的判断。
近年来,免疫治疗在 SCLC 的治疗中取得了突破性进展。例如,阿特珠单抗联合 EC 方 案和徳瓦鲁单抗联合依托泊苷和铂类方案已被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于 广泛期 SCLC 的一线治疗。此外,恒瑞医药的阿得贝利单抗联合 EC 方案也在申请中, 有望为更多患者提供治疗选择。
二、免疫治疗的新希望
免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统来对抗癌细胞,为广泛期 SCLC 患者带来了新的 治疗希望。免疫检查点抑制剂(ICI)是免疫治疗的重要药物之一,它们通过阻断癌细胞 逃避免疫系统攻击的机制,恢复免疫细胞的活性。目前,虽然 ICI 在广泛期 SCLC 中的 应用仍处于探索阶段,但已有研究显示,在一线化疗基础上联合 ICI 可以显著延长患者 的中位总生存期(mOS)。
三、小分子抗血管药物的应用
小分子抗血管药物如盐酸安罗替尼,是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够有效 抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)等激酶的活性,从而抑制肿瘤血管生成和肿 瘤生长。2019 年,NMPA 批准安罗替尼用于既往至少接受过 2 种化疗方案治疗后疾病 进展或复发的 SCLC 患者的三线治疗。安罗替尼的加入,为二线化疗后复发或进展的患 者提供了新的治疗选择。
四、胸部放疗的作用与争议
胸部放疗在 SCLC 的综合治疗中占有重要地位,对于系统治疗有效的患者,巩固胸部放 疗可以带来生存获益。然而,在免疫治疗背景下,胸部放疗的获益性引发了广泛争议。 一些研究认为,在免疫治疗联合化疗的基础上,胸部放疗并未显著增加患者的生存获益。 因此,在实际治疗中,是否进行胸部放疗需要根据患者的具体情况和医生的综合判断来 决定。
五、预防性全脑照射(PCI)的争议
预防性全脑照射(PCI)在 SCLC 的治疗中具有独特地位,尤其对于局限期 SCLC 患者, PCI 已被证明可以降低脑转移的风险并提高生存率。然而,在广泛期 SCLC 中,PCI 的应 用仍存在争议。尽管一些研究显示 PCI 可以降低有症状脑转移的发生率,但并未显著提 高患者的总生存率。此外,PCI 还可能带来一定的神经毒性反应,增加患者的治疗负担。 因此,对于广泛期 SCLC 患者,是否进行 PCI 需要根据患者的具体情况和医生的综合判 断来决定。
六、综合治疗策略的选择
综合治疗策略的制定需要考虑多方面因素,包括患者的体力状况、肿瘤分期、治疗反应 及患者的意愿等。对于广泛期 SCLC 患者,推荐的一线化疗方案包括 EP、EC、IP 或 IC 方案,并可考虑联合免疫治疗。对于二线治疗,应根据患者对一线治疗的反应及复发时 间选择合适的化疗方案。对于三线治疗,安罗替尼是一个重要选择。同时,对于符合条 件的患者,可考虑进行胸部放疗和 PCI 等局部治疗手段。
总之,广泛期 SCLC 的治疗是一个复杂而艰巨的任务,需要多学科团队的紧密合作和个 体化治疗方案的制定。随着医学研究的不断深入和新技术、新药物的不断涌现,相信未 来将有更多有效的治疗手段被开发出来,为广泛期 SCLC 患者带来更好的治疗效果和生 存质量。
滕家俊
上海市胸科医院