广泛期小细胞肺癌（SCLC）的综合治疗策略

广泛期小细胞肺癌（SCLC）的综合治疗策略

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性、生长迅速的肺癌类型，约占所有肺癌的 13%， 其发病与吸烟密切相关。根据美国退伍军人分期标准，SCLC 被分为局限期（LS-SCLC） 和广泛期（ES-SCLC），其中约 2/3 的患者初诊时即为广泛期。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC） 的治疗尤为复杂，需要采取以化疗为主的综合治疗策略，并结合免疫治疗、小分子抗血 管药物、胸部放疗及预防性全脑照射（PCI）等多种治疗手段。

一、化疗作为基石

化疗是 ES-SCLC 治疗的核心，其一线治疗方案主要包括 EP 方案（依托泊苷联合顺铂）、 EC 方案（依托泊苷联合卡铂）、IP 方案（伊立替康联合顺铂）和 IC 方案（伊立替康联 合卡铂）。这些方案通过干扰癌细胞的 DNA 复制和分裂，达到抑制肿瘤生长的目的。 近年来，随着免疫治疗的发展，化疗联合免疫治疗成为新的治疗趋势。例如，阿特珠单 抗联合 EC 方案和徳瓦鲁单抗联合依托泊苷和铂类已被国家药品监督管理局（NMPA） 批准用于 ES-SCLC 的一线治疗。

化疗的疗效评估对于后续治疗方案的制定至关重要。对于化疗有效、远处转移病灶得到 控制且一般情况尚好的患者，可考虑进行胸部放疗以巩固疗效。此外，对于达到完全缓 解（CR）且 ECOG PS 评分为 0～2 分的患者，预防性全脑照射（PCI）也是一个重要的 治疗选择，以降低脑转移的风险。

二、免疫治疗的新希望

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，为 ES-SCLC 的治疗带来了新的希 望。近年来，多项研究表明，在一线化疗的基础上联合免疫检查点抑制剂（ICI）可以显 著延长患者的生存期。例如，IMPOWER133 和 CASPIAN 等研究结果显示，联合 ICI 治 疗可使 ES-SCLC 患者的中位总生存期（mOS）延长至 12～13 个月。

然而，免疫治疗并非适用于所有 ES-SCLC 患者，其疗效受多种因素影响，包括患者的肿 瘤负荷、免疫状态及基因突变情况等。因此，在制定治疗方案时，需综合考虑患者的具 体情况，进行个体化治疗。

三、小分子抗血管药物的应用

小分子抗血管药物如盐酸安罗替尼在 ES-SCLC 的治疗中也发挥了重要作用。安罗替尼是 一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制血管内皮细胞生长因子受体 （VEGFR）等激酶的活性，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。2019 年，NMPA 批准 安罗替尼用于既往至少接受过 2 种化疗方案治疗后疾病进展或复发的 SCLC 患者的三线 治疗。

安罗替尼的使用需严格遵循医嘱，根据患者的具体情况调整剂量和疗程。在使用过程中， 需密切监测患者的不良反应，如高血压、手足皮肤反应、蛋白尿及出血等，并采取相应 的防治措施以确保患者的安全。

四、胸部放疗的争议与进展

胸部放疗在 ES-SCLC 的综合治疗中占有重要地位，但近年来其获益性引发了广泛关注及 争议。一些研究表明，对系统治疗有效的 ES-SCLC 患者行巩固胸部放疗可以带来生存获 益；然而，在免疫治疗背景下，胸部放疗的价值尚存在争议。

胸部放疗的争议主要源于其可能带来的副作用和对患者生活质量的影响。因此，在制定 放疗方案时，需综合考虑患者的具体情况、肿瘤分期及治疗目标等因素，进行个体化治 疗。同时，随着放疗技术的进步和精准放疗的普及，胸部放疗的副作用有望得到进一步 降低。

五、预防性全脑照射（PCI）的争议与共识

预防性全脑照射（PCI）在 ES-SCLC 的治疗中具有独特地位。多项研究表明，PCI 可显 著降低脑转移的风险并提高患者的生存率。然而，关于 PCI 的争议也从未停止。一些研 究认为，PCI 可能增加患者的神经毒性并降低生活质量；而另一些研究则表明，对于初 始治疗疗效好、病灶明显退缩的患者，PCI 能够带来显著的生存获益。

在实际应用中，是否进行 PCI 需根据患者的具体情况进行个体化决策。对于初始治疗疗 效好、ECOG PS 评分为 0～2 分且无明显神经毒性的患者，可考虑进行 PCI 以降低脑转 移的风险；而对于存在明显神经毒性或生活质量较差的患者，则需谨慎考虑 PCI 的利弊。

结语

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗是一个复杂而艰巨的任务，需要采取以化疗为主 的综合治疗策略，并结合免疫治疗、小分子抗血管药物、胸部放疗及预防性全脑照射等 多种治疗手段。在治疗过程中，需密切关注患者的病情变化和治疗反应，及时调整治疗 方案以确保患者的安全和疗效。同时，随着医学技术的不断进步和临床研究的深入开展， ES-SCLC 的治疗效果有望得到进一步提高。

滕家俊

上海市胸科医院