食管癌晚期免疫治疗：从困境到曙光的医疗科普

食管癌晚期免疫治疗：从困境到曙光的医疗科普

食管癌，这一消化道常见的恶性肿瘤，其晚期治疗一直是医学界面临的重大挑战。随着 科学技术的不断进步，尤其是免疫治疗的兴起，为晚期食管癌患者带来了新的希望。本 文将带您深入了解食管癌晚期免疫治疗的前世今生，揭示其背后的科学原理与临床应用。

食管癌晚期的治疗困境

食管癌晚期，意味着癌细胞已经发生全身转移，传统的手术治疗难以彻底清除病灶，而 单纯的化疗和放疗虽能暂时抑制肿瘤生长，但往往伴随着严重的副作用和有限的生存期 延长。长期以来，晚期食管癌患者的治疗效果不尽如人意，五年生存率极低，成为医学 界亟待突破的难题。

免疫治疗的崛起

免疫治疗，作为一种全新的抗癌策略，其核心在于利用人体自身的免疫系统来攻击和清 除癌细胞。与传统疗法不同，免疫治疗不直接针对癌细胞本身，而是通过激活或恢复患 者自身的免疫功能，使其能够识别并杀死癌细胞。这种治疗方式具有独特的优势，包括 更高的特异性和更持久的疗效。

食管癌晚期免疫治疗的历史回顾

免疫治疗在食管癌领域的应用并非一蹴而就。早期的尝试主要集中在探索免疫检查点抑 制剂（如 PD-1、PD-L1 抗体）在晚期食管癌三线治疗中的效果。ATTRACTION-1 研究 是这一领域的里程碑事件，它首次证明了 PD-1 单抗纳武利尤单抗在晚期食管鳞癌中的 显著疗效，显著提高了患者的客观缓解率和总生存期。这一研究成果为免疫治疗在食管 癌中的应用奠定了坚实的基础。

随后，KEYNOTE 系列研究进一步推动了免疫治疗在食管癌中的应用。KEYNOTE-181 研 究首次将免疫治疗引入晚期食管癌的二线治疗，结果显示，在 PD-L1 CPS≥10 的患者中， 帕博利珠单抗显著延长了患者的总生存期，且安全性良好。这一研究成果不仅改变了晚 期食管癌的治疗格局，也为患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的科学原理

免疫治疗的成功离不开对肿瘤免疫逃逸机制的深入理解。肿瘤细胞为了逃避免疫系统的 攻击，会采取多种策略，包括下调免疫检查点分子的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫 检查点抑制剂通过阻断这些抑制性信号通路，重新激活 T 细胞等免疫细胞的抗肿瘤活性， 从而实现对肿瘤细胞的有效杀伤。

在食管癌中，免疫治疗的原理同样如此。食管癌患者的免疫系统往往处于被抑制状态， 无法有效识别和清除癌细胞。免疫治疗通过解除这种抑制状态，恢复免疫系统的抗肿瘤 功能，从而达到治疗的目的。

免疫治疗的临床应用与挑战

尽管免疫治疗在食管癌晚期治疗中取得了显著成效，但其临床应用仍面临诸多挑战。首 先，免疫治疗并非适用于所有食管癌晚期患者，其疗效受多种因素影响，包括患者的基 因型、肿瘤微环境等。因此，在治疗前需要进行全面的评估，以确定患者是否适合接受 免疫治疗。

其次，免疫治疗也可能引发一系列不良反应，包括免疫相关肺炎、肝炎、甲状腺炎等。 这些不良反应的发生机制复杂，处理起来也较为棘手。因此，在治疗过程中需要密切监 测患者的病情变化，及时调整治疗方案。

此外，免疫治疗的价格昂贵，给部分患者带来了经济负担。如何降低免疫治疗成本、提 高其可及性，也是当前亟待解决的问题。

展望未来

随着科学技术的不断进步和临床研究的深入，免疫治疗在食管癌晚期治疗中的应用前景 将更加广阔。未来，我们可以期待更多新型免疫药物的涌现，以及免疫治疗与其他治疗 手段的联合应用，为患者提供更加个性化、精准的治疗方案。同时，随着对肿瘤免疫逃 逸机制的不断揭示，免疫治疗的疗效也将得到进一步提升。

总之，免疫治疗为晚期食管癌患者带来了新的希望。尽管其临床应用仍面临诸多挑战， 但随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，在不久的将来，免疫治疗将成为晚 期食管癌治疗的重要手段之一，为更多患者带来生命的曙光。

翁晨刚

河北医科大学第四医院