基因突变阴性的非鳞非小细胞肺癌治疗指南

基因突变阴性的非鳞非小细胞肺癌治疗指南

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的 85%。其中，非鳞非 小细胞肺癌（包括肺腺癌等）占据了相当大的比例。在治疗这类癌症时，了解患者的基因突 变状态至关重要，因为不同的基因突变类型往往对应着不同的治疗方案。然而，大约 40%-50% 的 NSCLC 患者驱动基因为阴性，即未发现明确的可靶向治疗的基因突变。对于这部分患者， 传统的放化疗虽然在一定程度上可以延长生存期，但疗效有限且副作用较大。近年来，随着 医学研究的进步，尤其是免疫治疗和抗血管生成治疗的发展，为这部分患者带来了新的治疗 希望。

一、传统治疗方式的局限性

在驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌的治疗中，传统的化疗和放疗是主要手段。然而，化疗 虽然能够杀死部分癌细胞，但对正常细胞也有较大的杀伤作用，副作用明显，且疗效有限。 放疗则主要适用于局部晚期或转移灶较少的患者，对广泛转移的患者效果不佳。因此，探索 新的治疗方式成为提高这部分患者生存质量的关键。

二、免疫治疗的兴起

免疫治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来对抗肿瘤的新型治疗方法。在驱动基因阴性的 非鳞非小细胞肺癌中，免疫治疗尤其是抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗取得了显著成效。PD-1 是 T 细胞表面的一种抑制性受体，与肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合后会抑制 T 细胞的活性，从而逃 避免疫系统的攻击。抗 PD-1/PD-L1 抗体通过阻断这一结合过程，恢复 T 细胞的活性，使其 能够重新识别并杀死肿瘤细胞。

1. 单药治疗：对于 PD-L1 高表达（≥50%）且缺乏可靶向驱动突变的晚期 NSCLC 患者，一线 抗 PD-1/PD-L1 抗体单药治疗是首选方案。这种治疗方式能够显著延长患者的生存期，且副 作用相对较小。

2. 联合治疗：对于 PD-L1 低表达或缺失的患者，或 PD-L1 高表达但急需减轻肿瘤负荷的患者， 免疫治疗联合化疗成为首选方案。这种联合治疗模式能够显著提高治疗效果，延长患者的总 生存期。

三、抗血管生成治疗的应用

抗血管生成治疗是另一种针对驱动基因阴性 NSCLC 的有效手段。肿瘤的生长和转移依赖于 新生血管的形成，抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而达到 抑制肿瘤生长的目的。

1. 联合化疗：贝伐珠单抗是一种常用的抗血管生成药物，与化疗联合使用能够显著提高晚 期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效。多项研究表明，贝伐珠单抗联合化疗相比单独化疗能够显 著延长患者的总生存期和无进展生存期。

2. 与 免疫 治 疗 联合 ： 抗 血管 生 成 治疗 与 免 疫治 疗 的联 合 应 用也 是 当 前的 研 究 热点 。 IMpower150 研究显示，化疗联合贝伐珠单抗再联合免疫治疗在驱动基因阴性的非鳞非小细 胞肺癌患者中取得了显著疗效，中位总生存期达 19.2 个月，死亡风险降低 22%。

四、个体化治疗方案的选择

对于驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌患者，个体化治疗方案的选择至关重要。医生需要根 据患者的具体病情、身体状况、经济条件等因素综合考虑，制定最适合患者的治疗方案。

1. 基因检测：尽管患者驱动基因为阴性，但基因检测仍然是制定治疗方案的重要参考。通 过基因检测可以了解患者的 PD-L1 表达水平、肿瘤突变负荷等信息，为免疫治疗的选择提供 依据。

2. 多学科会诊：多学科会诊模式能够集合不同领域专家的意见，为患者制定更加全面、合 理的治疗方案。通过肿瘤科、呼吸科、放射科、病理科等多学科专家的共同讨论，可以确保 治疗方案的科学性和有效性。

3. 关注患者生活质量：在治疗过程中，医生需要关注患者的生活质量，尽量减少治疗带来 的副作用和痛苦。通过合理的用药安排、心理干预等措施，提高患者的治疗依从性和生活质 量。

五、结语

随着医学研究的不断进步和新型治疗手段的不断涌现，驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌患 者的治疗前景越来越广阔。通过个体化治疗方案的选择和多种治疗手段的综合应用，我们有 理由相信这部分患者的生存质量和生存期将得到显著提高。同时，患者和家属也应保持积极 乐观的心态，积极配合医生的治疗建议，共同抗击病魔。

兰海涛

四川省人民医院