胃癌在免疫治疗中的最新进展

胃癌在免疫治疗中的最新进展

胃癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注的焦点。随着医疗科技的 不断进步，胃癌的治疗手段也在不断革新，其中免疫治疗作为新兴的治疗方式，为胃癌患者 带来了新的希望。本文将详细介绍胃癌在免疫治疗中的最新进展，包括治疗方向、研究成果 及未来展望。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗，又称为生物治疗，旨在通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗癌症。与传统 的化疗和放疗不同，免疫治疗不直接杀死癌细胞，而是通过提高免疫细胞的活性和数量，使 它们能够更有效地识别和清除癌细胞。在胃癌的治疗中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制 剂、靶向治疗和细胞疗法等。

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂是近年来免疫治疗领域的重要突破。这类药物通过阻断免疫细胞上的某些 分子（如 PD-1、PD-L1 等），解除癌细胞对免疫系统的抑制，从而恢复免疫细胞对癌细胞的 杀伤能力。在胃癌的治疗中，PD-1/PD-L1 抗体（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）已经取 得了显著疗效。

KEYOTE-585 研究是近年来备受关注的一项研究，它探讨了帕博利珠单抗联合化疗作为局部 晚期、可切除的胃癌或胃食管交界处癌（G/GEJ）的围手术期治疗效果。尽管该研究在主要 终点无事件生存期（EFS）上未达到统计学差异，但事后分析显示，接受联合化疗的患者中， 达到病理完全缓解（pCR）或主要病理缓解（MPR）的患者，在 EFS 和总生存期（OS）方面 均表现出显著优势。特别是达到 MPR 的患者，在接受联合帕博利珠单抗治疗后，疗效提升 了约 10%。

靶向 Claudin 18.2 的疗法

Claudin 18.2（CLDN18.2）是细胞间紧密连接的重要结构蛋白，在胃癌、结肠癌、胰腺癌等实 体瘤中高度表达。因此，CLDN18.2 成为胃癌治疗的潜在靶点。近年来，针对 CLDN18.2 的靶 向疗法取得了重要进展。

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体，于 2024 年在日本获批上 市，成为全球首个被批准的 CLDN18.2 靶向疗法。国际多中心Ⅲ期研究 SPOTLIGHT 和 GLOW 均显示，佐妥昔单抗联合化疗一线治疗晚期 CLDN18.2 阳性的食管胃结合部/胃腺癌患者，显 著改善了中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）。此外，多种新型 CLDN18.2 靶向药物（如 ADC、双抗、CAR-T 疗法）也在胃癌后线治疗中展现出良好的疗效，为晚期胃 癌患者提供了新的治疗选择。

免疫联合治疗的探索

为了提高免疫治疗的疗效，研究者们还在探索免疫联合治疗方案。例如，AK104（卡度尼利

单抗）是一种人源化免疫球蛋白 G1 双特异性抗体，能够同时结合 PD-1 和 CTLA-4 两个靶点， 促进 T 细胞的活化和增殖。在 2024 年 ASCO 年会上，一项关于 AK104 联合 AK109 和紫杉醇 二线治疗 IO-化疗失败的 G/GEJ 腺癌的多中心、随机、双盲 II 期临床研究结果显示，该方案 在疗效和安全性方面均表现出色，有望成为克服胃癌 IO 耐药的新型治疗手段。

LM-108（抗 CCR8 单克隆抗体）与抗 PD-1 抗体的联合应用也在胃癌治疗中展现出良好前景。 在 ASCO 年会上公布的Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示，LM-108 联合帕博利珠单抗或托瑞帕利单 抗治疗晚期胃癌患者，整体响应率（ORR）达到 36.1%，疾病控制率（DCR）高达 72.2%，特 别是对于一线治疗失败的患者，疗效尤为显著。

未来展望

尽管免疫治疗在胃癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。例如，免疫治疗的应答率 存在个体差异，部分患者可能出现免疫耐药等问题。因此，未来的研究将致力于以下几个方 面：

1. 优化免疫联合治疗方案：通过探索不同的免疫药物组合和给药顺序，提高免疫治疗的整 体疗效。 2. 筛选优势人群：通过生物标志物等手段，精准筛选对免疫治疗敏感的患者，提高治疗的 针对性和有效性。 3. 探索新的治疗靶点：继续寻找和验证新的治疗靶点，为胃癌患者提供更多治疗选择。 4. 提高治疗可及性：通过政策支持和药物研发，降低免疫治疗药物的价格，提高治疗可及 性，让更多患者受益。

总之，胃癌在免疫治疗中的最新进展为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和技术的 不断进步，我们有理由相信，未来胃癌的治疗将更加精准、有效和人性化。

陈馨薇

仁寿县人民医院