胆管癌肿瘤小三联二线治疗新进展：科技引领，重塑希望

胆管癌肿瘤小三联二线治疗新进展：科技引领，重塑希望

胆管癌（CCA），作为一种预后不佳的胆管上皮恶性肿瘤，尽管其发病率相对较低，约占所 有消化系统肿瘤的 3%，但其侵袭性强、易复发、预后极差的特点，使得这一疾病成为医学 界亟待攻克的难题。近年来，随着医学研究的深入和治疗技术的不断进步，胆管癌的二线治 疗取得了显著的新进展，其中“小三联”疗法作为一种创新的治疗方案，为患者带来了新的 希望。

胆管癌的病理与治疗挑战

胆管癌起源于胆管上皮细胞，其发生发展涉及复杂的遗传和表观遗传学变化。由于胆管癌的 异质性高、侵袭性强，且早期症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，错失了手术根治 的最佳时机。传统的一线治疗，如化疗和放疗，虽能在一定程度上控制病情，但总体疗效有 限，且易产生耐药性和严重副作用。因此，探索更为有效的二线治疗方案，成为提高胆管癌 患者生存率和生活质量的关键。

小三联疗法的诞生背景

针对胆管癌二线治疗的迫切需求，医学界不断探索新的治疗策略。小三联疗法，作为一种结 合了免疫治疗、靶向治疗和化疗的综合治疗方案，凭借其独特的机制和显著的疗效，逐渐受 到关注。这种疗法旨在通过多途径、多靶点的联合作用，精准打击肿瘤细胞，同时减少对正 常细胞的损伤，提高治疗的整体效果。

小三联疗法的组成与原理

小三联疗法通常包括以下几种药物或治疗手段的组合：

1. 免疫检查点抑制剂：如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，这些药物通过阻断肿瘤细胞表 面的 PD-1/PD-L1 等免疫检查点，解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制，激活 T 细胞等免疫细胞 对肿瘤细胞的杀伤作用。免疫治疗的加入，为胆管癌的治疗提供了新的视角和可能性。

2. 靶向治疗药物：针对胆管癌中特定的分子靶点，如 HER2、FGFR 等，研发出的靶向药物能 够精准地作用于这些靶点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。例如，针对 HER2 过表达的胆管癌 患者，吡咯替尼、曲妥珠单抗等靶向药物已显示出良好的疗效。

3. 化疗药物：虽然化疗在胆管癌一线治疗中应用广泛，但在二线治疗中，通过选择合适的 化疗药物和给药方案，仍能有效控制病情。例如，吉西他滨、奥沙利铂等化疗药物常与免疫 治疗和靶向治疗联合使用，形成小三联疗法的重要组成部分。

小三联疗法的临床应用与疗效

近年来，多项临床研究证实了小三联疗法在胆管癌二线治疗中的有效性。例如，复旦大学附 属中山医院开展的 II 期临床研究，采用特瑞普利单抗（免疫治疗）+仑伐替尼（靶向治疗）+ 吉西他滨+奥沙利铂（化疗）的小三联方案，治疗经病理确诊的不可切除的局部晚期或转移

性肝内胆管癌患者。结果显示，该方案客观缓解率（ORR）高达 80%，疾病控制率（DCR） 达到 93.3%，中位生存期显著延长，为胆管癌患者带来了新的治疗选择。

此外，针对特定分子靶点的靶向治疗也在小三联疗法中发挥着重要作用。例如，针对 HER2 过表达的胆管癌患者，联合使用 HER2 靶向药物（如吡咯替尼）和免疫检查点抑制剂（如帕 博利珠单抗），已显示出令人鼓舞的疗效。这种无化疗方案不仅实现了肿瘤的完全抑制，还 显著降低了不良反应的发生率，提高了患者的生存质量。

未来展望

随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，胆管癌的二线治疗将迎来更多的创新和发展。 小三联疗法作为一种综合治疗方案，将继续优化和完善，为患者提供更加精准、有效的治疗 选择。同时，随着对胆管癌发生发展机制的深入了解，新的治疗靶点和药物也将不断涌现， 为胆管癌的治疗开辟新的道路。

总之，胆管癌肿瘤小三联二线治疗的新进展，为这一预后不佳的疾病带来了新的希望。通过 多途径、多靶点的联合作用，我们可以更加精准地打击肿瘤细胞，提高治疗的整体效果，为 胆管癌患者创造更多的生存机会和更好的生活质量。

尚佩沛

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)