胆管癌肿瘤免疫联合放疗一线治疗新进展：精准医疗的曙光

胆管癌肿瘤免疫联合放疗一线治疗新进展：精准医疗的曙光

胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA），作为一种发生在胆囊和胆管中的罕见但高度侵 袭性的恶性肿瘤，其治疗一直面临着巨大挑战。由于其病程隐蔽、预后差且治疗手段有 限，胆管癌的治疗进展尤为引人注目。近年来，随着肿瘤免疫治疗和放疗技术的不断革 新，胆管癌的治疗策略迎来了新的曙光。本文将深入探讨胆管癌肿瘤免疫联合放疗一线 治疗的最新进展，带您了解这一领域的前沿知识。

一、胆管癌的病理与治疗现状

胆管癌起源于胆管上皮细胞，根据发生部位可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌 （pCCA）和远端胆管癌（dCCA）。由于其发病隐匿，约 70%的胆管癌患者在首次诊断 时已处于局部晚期或转移阶段，这使得手术切除成为无效或不可能的治疗选择。尽管标 准化疗方案（如吉西他滨联合顺铂）为这些患者提供了一定程度的治疗可能，但其疗效 有限，且常伴有严重的副作用。因此，探索更为有效且安全的治疗方案成为肝胆肿瘤领 域的重要科研方向。

二、肿瘤免疫治疗的崛起

肿瘤免疫治疗，特别是以 PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，近年来在多 种恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。PD-1/PD-L1 信号通路是肿瘤逃避免疫监视的重 要机制之一，通过阻断这一通路，可以恢复 T 细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力，从而 激发机体自身的抗肿瘤免疫反应。在胆管癌领域，多款 PD-1/PD-L1 抑制剂如 Keytruda （帕博利珠单抗）和 Imfinzi（度伐利尤单抗）已展现出良好的治疗效果，为胆管癌患者 带来了新的治疗希望。

三、肿瘤免疫联合放疗的创新策略

尽管免疫治疗在胆管癌中取得了初步成效，但单一治疗的疗效仍有待提高。为此，科学 家们开始探索将免疫治疗与放疗相结合的新策略。放疗作为一种传统的局部治疗手段， 通过高能射线照射肿瘤组织，直接杀灭癌细胞。然而，近年来的研究表明，放疗不仅能 够直接杀伤肿瘤细胞，还能通过诱导肿瘤相关抗原的释放、促进免疫细胞的招募与活化， 从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。这种局部放疗与全身免疫治疗的协同作用，被称为“远 端效应”或“抽吸效应”，能够显著提升治疗效果。

四、胆管癌肿瘤免疫联合放疗的最新进展

在胆管癌治疗领域，肿瘤免疫联合放疗的一线治疗策略正逐步成为研究的热点。《BMC Medicine》杂志 2024 年 4 月发表的一项研究，探索了抗 PD-1 抗体 camrelizumab 联合 放疗作为不可切除的肝内胆管癌一线治疗的疗效和安全性。这项单臂、II 期临床试验纳 入了 36 名未经放疗或系统治疗的 iCCA 患者，结果显示，该治疗方案在延长患者无进展 生存期（PFS）和总生存期（OS）方面表现出色，一年 PFS 率达到了 44.4%，中位 PFS 为 12.0 个月，中位 OS 达到了 22.0 个月。此外，该治疗方案还展现出了卓越的客观反 应率（ORR）和疾病控制率（DCR），ORR 达到了 61.1%，DCR 高达 86.1%。在安全性

方面，尽管有一定比例的患者经历了治疗相关不良事件，但大多数为轻至中度，整体耐 受性良好。

五、生物标志物与精准医疗

随着研究的深入，科学家们还开始探索生物标志物与疗效的相关性，以期为胆管癌的精 准医疗提供理论依据。在这项研究中，研究人员对肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1 表达 和微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物进行了评估，发现高 TMB 状态与更好的治疗反 应和 OS 相关，而 PD-L1 状态和 MSI 状态与疗效的相关性则不明显。这一发现为未来胆 管癌的精准治疗提供了潜在的生物标志物，有助于筛选出更可能从免疫联合放疗中获益 的患者群体。

六、结语

胆管癌肿瘤免疫联合放疗一线治疗的新进展，为这一难治性疾病的治疗带来了革命性的 变化。通过精准医疗的理念，结合生物标志物筛选、免疫治疗与放疗的协同作用，我们 有望为胆管癌患者提供更加个性化、高效且安全的治疗方案。随着研究的不断深入和技 术的持续进步，相信未来胆管癌的治疗效果将得到进一步提升，为更多患者带来生命的 希望。

尚佩沛

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)