HER-2 阳性胆管癌的免疫联合放疗一线治疗新进展：精准医疗的曙光

HER-2 阳性胆管癌的免疫联合放疗一线治疗新进展：精准医疗的曙光

胆管癌，作为一种相对罕见但具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗一直面临诸多挑战。近年 来，随着精准医疗时代的到来，针对特定生物标志物的治疗策略逐渐成为研究热点。其中， HER-2（人表皮生长因子受体 2）作为重要的癌症驱动基因之一，在胆管癌中的高表达为患 者的治疗提供了新的希望。本文将深入探讨 HER-2 阳性胆管癌的免疫联合放疗一线治疗新进 展，结合疾病原理知识，为读者呈现这一领域的最新动态。

一、HER-2 与胆管癌的关系

HER-2 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在多种癌症中高度表达，并与肿瘤细胞的增殖、迁移和 侵袭密切相关。在胆管癌中，HER-2 的过表达并不罕见，尤其是在部分胆囊癌、肝外胆管癌 和肝内胆管癌中，HER-2 的高表达率可达 17%至 20%。这一发现使得 HER-2 成为胆管癌治疗 的一个重要靶点。

二、HER-2 阳性胆管癌的治疗挑战

尽管 HER-2 作为治疗靶点具有潜在价值，但胆管癌的异质性、复杂的解剖结构和早期症状不 明显等特点，使得其治疗难度相对较大。传统的手术、化疗和放疗等手段在晚期或转移性胆 管癌中的疗效有限，患者预后往往不佳。因此，探索新的治疗策略，特别是针对 HER-2 阳性 的胆管癌患者，显得尤为重要。

三、免疫联合放疗的兴起

随着免疫治疗和放疗技术的不断进步，免疫联合放疗逐渐成为肿瘤治疗的新趋势。免疫治疗 通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，而放疗则通过高能射线直接杀灭肿瘤细胞。 两者联合使用，可以产生协同作用，既增强免疫系统的抗肿瘤能力，又促进肿瘤细胞的免疫 原性死亡，从而提高治疗效果。

四、HER-2 阳性胆管癌的免疫联合放疗策略

针对 HER-2 阳性的胆管癌患者，免疫联合放疗的治疗策略主要包括以下几个方面：

1. HER-2 靶向药物的应用：

针对 HER-2 的高表达，可以使用特定的靶向药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）、帕妥珠 单抗（Pertuzumab）等，这些药物能够特异性地结合 HER-2 受体，抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。同时，新一代 HER-2 抗体偶联药物（ADC）如 RC48-ADC（注射用维迪西妥单抗）也展 现出了良好的疗效，通过精准靶向和高效杀伤肿瘤细胞，为患者提供了新的治疗选择。

2. 免疫检查点抑制剂的加入：

免疫检查点抑制剂如 PD-1/PD-L1 抑制剂，能够阻断肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的“刹车” 机制，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。与 HER-2 靶向药物联合使用，可以进一步增强免疫系 统的抗肿瘤能力，提高治疗效果。

3. 放疗的精准实施：

放疗技术的进步使得治疗更加精准和有效。通过立体定向放疗、质子重离子放疗等先进 技术，可以实现对肿瘤组织的精确照射，减少对周围正常组织的损伤。同时，放疗还可以促 进肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原，进一步激活免疫系统。

五、临床研究与未来展望

目前，已有多项关于 HER-2 阳性胆管癌的免疫联合放疗临床研究正在进行中。这些研究旨在 评估不同治疗方案在患者中的疗效和安全性，并探索最佳的治疗组合和用药顺序。例如， MyPathway 篮子研究中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗 HER-2 阳性转移性胆道肿瘤患者的 疗效显著，ORR 达到 23%，且患者耐受性良好。此外，双特异性抗体药物如 Zanidatamab（ZW25） 也在胆管癌的治疗中展现出良好的前景，其 I 期临床数据显示，ORR 达到 40%，DCR 为 65%。

未来，随着研究的深入和技术的不断进步，我们有望看到更多针对 HER-2 阳性胆管癌的精准 治疗方案问世。这些方案将基于患者的基因型、肿瘤微环境等因素进行个性化定制，以期实 现最佳的治疗效果和最小的副作用。同时，我们也期待免疫治疗和放疗技术的进一步融合与 创新，为胆管癌患者带来更多希望与福音。

尚佩沛

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)