CRISPR-Cas9 基因编辑与肝癌治疗的新突破：敲除 EGFR 增强

CRISPR-Cas9 基因编辑与肝癌治疗的新突破：敲除 EGFR 增强

仑伐替尼敏感性

在医疗科技日新月异的今天，基因编辑技术正逐步成为治疗复杂疾病的重要手段。其中， CRISPR-Cas9 系统因其高效、精准的特点，在基础研究和临床应用中均展现出巨大潜力。 近期，一项利用 CRISPR-Cas9 基因编辑高通量功能筛选系统的研究揭示了一个令人振奋 的发现：敲除表皮生长因子受体（EGFR）能够显著提高肝癌细胞对仑伐替尼的药物敏 感性。这一发现为肝癌治疗开辟了新的途径，为众多患者带来了新的希望。

EGFR 与肝癌的关系

EGFR，即表皮生长因子受体，位于 7p12 号染色体上，是一种跨膜糖蛋白，属于蛋白激 酶超家族。它在正常生理过程中发挥着关键作用，参与细胞增殖、分化和凋亡等过程。 然而，在癌症中，EGFR 的异常表达或突变往往与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。 肝癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂多样，EGFR 的异常在其中 扮演了重要角色。

仑伐替尼的局限性

仑伐替尼是一种多激酶靶点抑制剂，被广泛用于治疗中晚期肝癌。它通过抑制肿瘤细胞 的多种激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，达到控制病情的目的。然而， 尽管仑伐替尼在部分患者中取得了不错的疗效，但仍有大量患者对其不敏感或产生耐药 性，这使得治疗效果大打折扣。因此，寻找提高仑伐替尼敏感性的方法成为当前肝癌治 疗研究的重要方向。

CRISPR-Cas9 基因编辑技术的应用

CRISPR-Cas9 技术是一种基于 RNA 引导的 DNA 切割技术，能够精准地对目标基因进行 编辑。通过设计特定的 sgRNA（单链向导 RNA），CRISPR-Cas9 系统能够识别并切割 目标 DNA 序列，从而实现基因的敲除、替换或修复。这一技术因其高效、便捷的特点， 在基因功能研究、疾病模型构建及药物研发等领域得到了广泛应用。

敲除 EGFR 增强仑伐替尼敏感性的发现

在上述背景下，研究人员利用 CRISPR-Cas9 基因编辑高通量功能筛选系统，对肝癌细胞 系进行了全面的基因编辑和筛选。他们发现，当敲除 EGFR 基因后，肝癌细胞对仑伐替 尼的敏感性显著提高。这一发现揭示了 EGFR 在肝癌细胞对仑伐替尼耐药性中的重要作 用，并为提高肝癌治疗效果提供了新的策略。

进一步的研究表明，肝癌细胞在接受仑伐替尼处理后，会激活 EGFR–PAK2–ERK5 信号 级联通路，这一通路能够绕过仑伐替尼对 FGFR 的抑制作用，使癌细胞继续增殖。而敲 除 EGFR 后，这一反馈信号通路被阻断，从而提高了癌细胞对仑伐替尼的敏感性。此外，

研究人员还发现，EGFR 靶向抑制剂如吉非替尼与仑伐替尼联用能够进一步增强疗效， 这一联合用药策略在临床试验中也取得了初步的成功。

临床应用的前景与挑战

基于上述发现，研究人员正在进一步探索 EGFR 敲除或 EGFR 抑制剂与仑伐替尼联合用 药在肝癌治疗中的临床应用前景。这一策略有望为那些对仑伐替尼不敏感或产生耐药性 的肝癌患者提供新的治疗选择。然而，从实验室研究到临床应用还面临诸多挑战，包括 安全性、有效性、长期疗效及成本效益等方面的评估。

结语

CRISPR-Cas9 基因编辑高通量功能筛选系统的应用为肝癌治疗带来了新的突破。敲除 EGFR 提高肝癌细胞对仑伐替尼敏感性的发现不仅揭示了 EGFR 在肝癌耐药机制中的重 要作用，也为肝癌治疗提供了新的思路和方法。随着研究的深入和技术的不断进步，我 们有理由相信，基于基因编辑技术的精准医疗将为更多患者带来生命的希望和奇迹。让 我们共同期待这一天的到来！

宗翊

第二军医大学第三附属医院长海院区