胆囊癌转化药物治疗进展：希望与挑战

胆囊癌转化药物治疗进展：希望与挑战

胆囊癌，作为一种恶性程度极高的胆道系统肿瘤，其发病隐匿且进展迅速，往往在确诊时已 是中晚期，失去了根治性手术切除的最佳时机。然而，随着医学技术的不断进步和创新药物 的研发，胆囊癌的治疗策略也在不断演变，特别是转化治疗（conversion therapy）的兴起， 为胆囊癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍胆囊癌转化药物治疗的最新进展，包括传统 疗法、靶向治疗和免疫治疗等方面的突破。

传统治疗方案的局限

传统的胆囊癌治疗方案以基于吉西他滨的化疗为主，但疗效有限，特别是对于中晚期患者而 言，单纯化疗往往难以达到根治性切除的标准。吉西他滨联合顺铂（GC 方案）作为不可切 除胆道肿瘤的一线治疗方案，虽然在一定程度上延长了患者的生存期，但总体预后仍不理想。 因此，探索新的治疗策略，提高胆囊癌的手术切除率，成为临床研究的重点。

靶向治疗的崛起

近年来，靶向治疗在胆囊癌治疗领域取得了显著进展。靶向药物通过特异性地作用于肿瘤细 胞表面的受体或信号通路，阻断肿瘤的生长和扩散。在胆囊癌中，EGFR、HER-2、VEGF 等信 号通路被认为是潜在的治疗靶点。

- EGFR 靶向治疗：EGFR 过表达在胆囊癌中较为常见，靶向 EGFR 的吉非替尼、厄洛替尼和阿 法替尼等药物已进入临床试验阶段。其中，阿法替尼辅助治疗可切除胆囊癌的方案已进入Ⅱ 期临床研究，显示出良好的应用前景。

- HER-2 靶向治疗：HER-2 是 EGFR 家族的成员，其过表达与胆囊癌的预后不良密切相关。来 那替尼等 HER-2 靶向药物在治疗 HER-2 突变的晚期胆道恶性肿瘤中表现出色，特别是对胆囊 癌患者疗效显著。

- VEGF 靶向治疗：VEGF 通路的激活能刺激新血管生成，促进肿瘤生长。仑伐替尼、阿帕替 尼等靶向 VEGF 的药物在胆囊癌的治疗中显示出良好的疗效。例如，仑伐替尼作为吉西他滨 治疗失败的晚期或转移性胆道恶性肿瘤的二线治疗，中位无进展生存期和总生存期分别为 3.2 个月和 7.4 个月。

免疫治疗的突破

免疫治疗通过激活或增强机体自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞，已成为肿瘤治疗的新热点。 在胆囊癌中，免疫治疗同样展现出巨大的潜力。

- PD-1 抑制剂：PD-1 抑制剂通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 的结合，恢复 T 细胞的免疫活性， 从而发挥抗肿瘤作用。在 TOPAZ-1、KEYNOTE-966 等Ⅲ期研究中，PD-1 抑制剂显著改善了晚 期胆道癌患者的总生存期（OS），尽管在客观缓解率（ORR）方面的提升幅度有限。

- 联合治疗：免疫治疗的疗效往往与患者的免疫微环境密切相关。因此，将免疫治疗与化疗、

靶向治疗等联合使用，可以产生协同作用，进一步提高疗效。例如，特瑞普利单抗联合仑伐 替尼在进展期胆囊癌的回顾性研究中，ORR 和中位 OS 分别达到 32.3%和 11.3 个月，且有部 分患者实现了手术转化。

转化治疗的兴起

转化治疗，又称转化手术，是指通过化疗、靶向、免疫、介入等综合治疗手段，将原本不可 切除的肿瘤转化为可进行根治性手术切除的肿瘤。这种理念最早应用于结直肠癌，近年来逐 渐扩展到肝胆胰腺肿瘤领域。对于胆囊癌而言，转化治疗为患者提供了更多手术切除的机会， 从而改善预后。

- 放疗联合靶免治疗：放疗可以通过直接杀伤肿瘤细胞和改变肿瘤微环境，提高免疫治疗的 效果。有报道显示，放疗联合仑伐替尼和 PD-1 抑制剂成功实现了一例胆囊癌患者的 R0 切除 手术转化。该患者在接受治疗后，肿瘤明显缩小，术后病理提示为完全病理缓解（pCR）， 且达到 R0 切除标准。

前景与挑战

尽管胆囊癌的转化治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，胆囊癌的发病机制复杂， 涉及多个信号通路的异常表达，需要跨学科的合作与协同研究。其次，靶向治疗和免疫治疗 在胆囊癌中的疗效尚需进一步验证和优化，特别是在联合治疗方案的选择上。最后，转化治 疗的实施需要严格的患者筛选和密切的随访管理，以确保治疗效果和患者安全。

综上所述，胆囊癌的转化药物治疗进展为患者带来了新的希望。随着医学技术的不断进步和 创新药物的研发，我们有理由相信，未来将有更多患者受益于这些先进的治疗手段，实现更 好的治疗效果和生活质量。

丁永梅

第二军医大学第三附属医院长海院区