胆管癌转化药物治疗的最新进展：希望之光在前方

胆管癌转化药物治疗的最新进展：希望之光在前方

胆管癌（CCA），作为一种高度恶性的消化系统肿瘤，其治疗一直是医学界面临的重大挑战。 尽管传统治疗手段如手术、化疗和放疗在一定程度上能够延缓病情进展，但患者的总体生存 率仍然较低，五年生存率不足 10%。然而，随着分子生物学、基因测序技术及药物研发的飞 速发展，胆管癌的转化药物治疗取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

一、传统治疗手段的局限性

胆管癌的治疗首选通常是手术切除，但由于肿瘤位置特殊、早期症状不明显等原因，许多患 者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。对于这部分患者，化疗和放疗成为主要 治疗手段。然而，胆管癌对放化疗的敏感性较低，疗效有限，且常伴有严重的副作用，如恶 心、呕吐、脱发等，严重影响患者的生活质量。

二、转化药物治疗的兴起

转化药物治疗，即通过新型药物或治疗策略改变肿瘤的生物学特性，使其对传统治疗手段更 加敏感或直接抑制肿瘤生长，是当前胆管癌治疗的重要方向。这一领域的研究主要集中在靶 向治疗和免疫治疗两大方面。

1. 靶向治疗

靶向治疗是指针对肿瘤细胞特有的分子靶点，使用特异性药物进行干预，从而抑制肿瘤生长 和扩散的治疗方法。在胆管癌中，多个分子靶点被发现与肿瘤的发生发展密切相关，如 FGFR （成纤维细胞生长因子受体）、EGFR（表皮生长因子受体）、IDH1（异柠檬酸脱氢酶-1）等。

- FGFR 抑制剂：FGFR 的突变或融合在胆管癌中较为常见，尤其是肝内胆管癌（iCCA）。 Futibatinib、Pemazyre（培米替尼）等 FGFR 抑制剂的出现，为携带 FGFR 基因突变的胆管癌 患者提供了新的治疗选择。这些药物通过抑制 FGFR 介导的信号转导途径，减少肿瘤细胞增 殖，并诱导肿瘤细胞凋亡。

- EGFR 和 HER2 抑制剂：尽管 EGFR 在胆管癌中的突变率相对较低，但 EGFR 抑制剂如吉非替 尼等在某些特定情况下也被用于尝试性治疗。HER2（也称为 ERBB2）的过度表达也与胆管癌 的预后不良相关，针对 HER2 的靶向药物如曲妥珠单抗等也在研究中。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已成为多种恶性肿瘤治疗的重要手 段。在胆管癌中，免疫治疗的应用也取得了显著进展。

- PD-1/PD-L1 抑制剂：抗 PD-1 疗法如 Keytruda（帕博利珠单抗）和抗 PD-L1 疗法如 Imfinzi （度伐利尤单抗）已被批准用于晚期胆管癌的治疗。这些药物通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通 路，解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，从而激活 T 细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。 KEYNOTE-966 研究和 TOPAZ-1 研究均显示，PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗能够显著延长晚期胆

管癌患者的生存期。

- CAR-T 细胞疗法：嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法是一种前沿的免疫治疗方法，通过基 因工程技术改造 T 细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。目前，CAR-T 细胞疗法在胆 管癌中的研究仍处于起步阶段，但已展现出一定的治疗潜力。

三、未来展望

随着对胆管癌分子机制理解的深入和新型药物的不断涌现，胆管癌的转化药物治疗前景广阔。 未来，我们可以期待更多精准、高效的靶向药物和免疫治疗方案的出现，为患者提供更多个 性化的治疗选择。同时，多学科综合治疗模式的推广也将进一步提高胆管癌的治疗效果，延 长患者的生存期，改善其生活质量。

结语

胆管癌的治疗虽然充满挑战，但转化药物治疗的兴起为患者带来了新的希望。通过不断探索 和创新，我们有理由相信，在不久的将来，胆管癌将不再是不可攻克的难题。让我们携手努 力，为胆管癌患者点亮生命的希望之光。

丁永梅

第二军医大学第三附属医院长海院区