靶免联合方案：肝癌转化治疗领域的新突破

靶免联合方案：肝癌转化治疗领域的新突破

肝癌，特别是肝细胞癌（HCC），是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。在我国，由于 肝炎病毒感染、酒精摄入等因素，肝癌的发病率和死亡率均居高不下。对于中晚期肝癌患者 而言，直接手术切除的机会往往有限，因此，转化治疗成为了提高手术切除率和改善患者预 后的重要手段。近年来，靶免联合方案在肝癌转化治疗领域取得了显著进展，为这部分患者 带来了新的希望。

一、靶免联合方案的概念与原理

靶免联合方案，即靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合应用，是近年来肿瘤治疗领域的一大 创新。靶向药物通过特异性地作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散； 而免疫检查点抑制剂则通过阻断免疫细胞上的抑制性信号，激活机体的免疫系统，使其更有 效地识别和攻击肿瘤细胞。两者联合使用，可以产生协同作用，显著提高治疗效果。

在肝癌转化治疗中，靶免联合方案主要针对那些初始不可切除或局部晚期的肝癌患者。通过 缩小肿瘤体积、降低肿瘤负荷，使原本无法手术切除的肿瘤转化为可切除状态，从而提高手 术切除率和患者生存率。

二、靶免联合方案的进展与成效

近年来，靶免联合方案在肝癌转化治疗领域取得了多项重要进展。以下是一些具有代表性的 研究成果：

1. 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A 方案）：

T+A 方案是全球首个获批的肝癌免疫联合疗法，也是目前肝癌的一线抗肿瘤治疗方案之 一。该方案通过阿替利珠单抗（PD-L1 抑制剂）和贝伐珠单抗（抗血管生成药物）的联合应 用，显著提高了晚期肝癌患者的治疗效果。多项临床试验表明，T+A 方案能够显著延长患者 的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时提高客观缓解率（ORR）。

2. 信迪利单抗联合仑伐替尼：

信迪利单抗作为一种国产 PD-1 抑制剂，与仑伐替尼（小分子酪氨酸激酶抑制剂）的联合 应用也在肝癌转化治疗中展现出良好的疗效。一项针对初始不可切除 HCC 患者的单中心 II 期研究显示，信迪利单抗联合仑伐替尼的转化切除率高达 77.2%，ORR 达到 80.7%，且安全 性可控。这一结果为中晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。

3. TACE 联合靶免治疗：

经导管动脉化疗栓塞术（TACE）作为肝癌的局部治疗手段之一，与靶免治疗的联合应用 也取得了显著成效。例如，TACE 联合信迪利单抗和仑伐替尼的“2+2”转化治疗方案在 ASCO 年会上引起了广泛关注。该方案通过局部治疗和全身治疗的联合应用，显著提高了肿瘤转化 率和手术切除率。

三、靶免联合方案的优势与挑战

靶免联合方案在肝癌转化治疗中的优势主要体现在以下几个方面：

1. 提高治疗效果：通过靶向药物和免疫检查点抑制剂的协同作用，显著提高了肿瘤细胞的 杀伤效果。 2. 延长生存期：多项临床试验表明，靶免联合方案能够显著延长患者的 PFS 和 OS。 3. 降低复发率：通过缩小肿瘤体积和降低肿瘤负荷，减少了术后复发的风险。

然而，靶免联合方案也面临着一些挑战：

1. 治疗费用高昂：靶向药物和免疫检查点抑制剂的价格普遍较高，给患者带来了较大的经 济负担。 2. 不良反应：虽然靶免联合方案的安全性总体可控，但仍可能出现一些不良反应，如免疫 相关不良反应等。 3. 患者选择：目前尚缺乏明确的生物标志物来指导哪些患者适合接受靶免联合方案治疗。

四、未来展望

随着研究的不断深入和技术的不断进步，靶免联合方案在肝癌转化治疗领域的应用前景将更 加广阔。未来，我们可以期待以下几个方面的发展：

1. 更多新型药物的研发：随着对肿瘤生物学特性的不断认识，将有更多新型靶向药物和免 疫检查点抑制剂被开发出来，为肝癌患者提供更多治疗选择。 2. 个体化治疗方案的制定：通过基因检测和分子分型等手段，为患者制定更加个体化的治 疗方案，提高治疗效果和患者生存率。 3. 多学科协作模式的推广：肝癌的综合治疗需要外科、介入科、肿瘤科、放疗科等多个学 科的共同参与和协作。未来，多学科协作模式将得到进一步推广和完善，为患者提供更加全 面、系统的治疗服务。

总之，靶免联合方案在肝癌转化治疗领域取得了显著进展，为中晚期肝癌患者带来了新的希 望。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信这一治疗模式将在未来发挥更 大的作用，为更多患者带来生存获益。

宗翊

第二军医大学第三附属医院长海院区