肠癌二线化疗进展：治疗方向的探索与希望

肠癌二线化疗进展：治疗方向的探索与希望

在医学科技飞速发展的今天，结直肠癌（CRC）的治疗方案日益丰富和精准，尤其是二线化 疗方案的进步，为许多晚期或复发患者带来了新的治疗选择和希望。本文旨在介绍肠癌二线 化疗的最新进展，包括治疗方向、药物研发以及临床研究成果，帮助患者和家属更好地理解 和应对这一挑战。

一、二线化疗的重要性

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。对 于初诊即为晚期或经一线治疗后出现复发转移的患者，二线化疗成为重要的治疗手段。二线 化疗旨在进一步控制肿瘤进展，延长生存期，提高生活质量。随着药物研发的深入和临床研 究的推进，二线化疗方案不断优化，疗效和安全性均有所提升。

二、二线化疗的治疗方向

1. 靶向治疗的深入应用

靶向治疗是针对肿瘤特定基因或蛋白的异常表达，选择性地抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。 在二线化疗中，靶向药物如贝伐珠单抗（Bevacizumab）和西妥昔单抗（Cetuximab）等已被 广泛应用。这些药物通过阻断血管生成或抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，从而抑 制肿瘤生长。例如，在 CAIRO-5 研究中，针对 RAS/BRAF 野生型且原发灶位于右侧结直肠的 患者，三药化疗（FOLFOXIRI）联合贝伐珠单抗显著延长了无进展生存期（PFS），并提高了 客观缓解率（ORR）。

2. 免疫治疗的崛起

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，通过激活人体自身的免疫系统来识别和攻击肿 瘤细胞。在二线化疗中，免疫治疗药物如 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等） 逐渐崭露头角。特别是针对微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复基因缺陷（dMMR）型结 直肠癌患者，免疫治疗表现出卓越的疗效。例如，多塔利单抗（Dostarlimab）单药治疗局部 晚期 dMMR 型直肠癌患者，达到了 100%的完全缓解率（CR），且无需后续放化疗或手术。

3. 联合治疗的探索

随着对肿瘤生物学特性的深入了解，联合治疗成为提高疗效、减少耐药性的重要策略。在二 线化疗中，联合靶向治疗和免疫治疗已成为研究热点。例如，CodeBreaK300 研究探索了 KRAS G12C 抑制剂 Sotorasib 与化疗药物帕尼单抗的联合治疗方案，显著延长了 KRAS G12C 突变型 化疗难治性 mCRC 患者的 PFS。此外，CAPability-01 研究通过联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂、 抗 VEGF 药物和 PD-1 抗体，在 MSS/pMMR 晚期结直肠癌患者中取得了显著的疗效提升。

三、临床研究成果与前景

1. SUNLIGHT 研究

SUNLIGHT 研究是一项针对已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗的 MSS 或 MSI-L/pMMR 型 mCRC 患者的临床试验。结果显示，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗组相比曲氟尿苷替匹嘧啶单 药治疗组，PFS 显著延长（10.8 个月 vs 7.5 个月），12 个月总生存率（OS）也有所改善（43% vs 30%）。这一研究为二线化疗提供了新的治疗选择。

2. DESTINY-CRC01 研究

DESTINY-CRC01 研究是关于抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗 HER-2 过表达 /扩增晚期 CRC 的 II 期临床研究。结果显示，T-DXd 在标准治疗失败的 HER-2 过表达/扩增结 直肠癌患者中，中位 PFS 为 6.9 个月，ORR 为 45.3%，近一半患者获得了客观缓解。这一数 据表明，T-DXd 为 HER-2 阳性晚期 mCRC 患者提供了新的治疗希望。

3. ASCO 2024 年会新进展

在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项关于结直肠癌新辅助治疗的研究成果引 起了广泛关注。其中，多塔利单抗、帕博利珠单抗以及 IBI310 联合信迪利单抗等新辅助治 疗方案在临床试验中取得了较高的完全缓解率（CR）和病理完全缓解率（pCR），为术前“一 步到位”治愈提供了新的可能性。

四、结语

肠癌二线化疗的进展是医学科技不断创新的结果，也是患者和医生共同努力的见证。随着靶 向治疗、免疫治疗和联合治疗的不断发展，我们有理由相信，未来将有更多安全有效的治疗 方案问世，为晚期或复发肠癌患者带来更长久的生存期和更高的生活质量。同时，患者和家 属也应保持积极乐观的心态，与医生紧密合作，共同抗击病魔。

周福平

第二军医大学第三附属医院长海院区