胆管癌化疗治疗进展：科学探索与希望之光

胆管癌化疗治疗进展：科学探索与希望之光

引言

胆管癌，这一起源于胆道系统胆管上皮的恶性肿瘤，因其高度侵袭性和预后较差而备受 关注。尽管手术是根治胆管癌的主要手段，但大多数患者在确诊时已处于疾病晚期，失 去了手术机会。因此，化疗成为中晚期胆管癌患者的重要治疗手段。近年来，随着医学 科技的进步和临床研究的深入，胆管癌的化疗治疗取得了显著进展，为患者带来了新的 希望。本文将围绕胆管癌化疗治疗的方向和最新进展进行科普介绍。

一、传统化疗方案的基础与挑战

长期以来，吉西他滨联合顺铂（GC 方案）一直是胆管癌一线化疗的标准方案。这一方 案基于全球多中心、随机、对照的 III 期研究 ABC-02 的结果，显示出相比吉西他滨单药 治疗，GC 方案能显著延长患者的中位总生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）。 然而，尽管 GC 方案在一定程度上改善了患者的预后，但其疗效仍不尽如人意，中位总 生存期仅为 11.7 个月左右，且多数患者在治疗后会出现疾病进展或耐药。

二、免疫检查点抑制剂的突破性进展

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为胆管癌治疗带来了革命性的变化。ICI 通过 阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，激活患者自身的免疫系统来杀灭癌细胞。在胆管癌 领域，度伐利尤单抗（Durvalumab，PD-L1 抑制剂）联合 GC 化疗的 TOPAZ-1 研究取 得了突破性进展。该研究表明，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗显著延长了患 者的中位总生存期（mOS 为 12.8 个月 vs 11.5 个月），并降低了死亡风险。这一结果 不仅标志着免疫疗法在胆管癌治疗中的成功应用，也改变了胆管癌一线治疗的标准方案。

三、精准医疗时代的靶向治疗

随着精准医疗理念的发展和基因检测技术的进步，胆管癌的靶向治疗也取得了显著进展。 胆管癌中存在多种基因突变，如 FGFR、IDH、NTRK 等，这些突变成为靶向治疗的重要 靶点。例如，针对 IDH1 突变的靶向药物艾伏尼布在 ClarIDHy 研究中表现出色，显著延 长了携带 IDH1 突变的晚期胆管癌患者的中位无进展生存期（mPFS 为 2.7 个月 vs 1.4 个月）。此外，FGFR 抑制剂在胆管癌治疗中也展现出潜力，尤其是在对化疗耐药的 FGFR 突变患者中，新型 FGFR 抑制剂 Tinengotinib 显示出良好的疗效和安全性。

四、联合治疗的探索与实践

单一治疗方案的局限性促使研究者们开始探索联合治疗的模式。化疗联合免疫治疗、化 疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等多种组合方式正在临床试验中接受检验。例 如，帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂）联合 GC 化疗的 KEYNOTE-966 研究，以及 Sitravatinib （小分子酪氨酸激酶抑制剂）联合替雷利珠单抗（PD-1 抑制剂）的二线治疗研究，均

显示出令人鼓舞的疗效和安全性数据。这些研究不仅为胆管癌患者提供了更多的治疗选 择，也为未来治疗策略的制定提供了重要依据。

五、未来展望与挑战

尽管胆管癌化疗治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。一方面，不同解剖部位（如 胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌）的胆管癌对治疗的反应可能存在差异，需要更多的 亚组分析来指导个体化治疗。另一方面，耐药性的产生是肿瘤治疗中的普遍问题，如何 克服耐药性、延长患者的生存期仍是未来的研究方向。此外，随着新型药物的不断涌现 和临床研究的深入，如何优化治疗方案、提高治疗效果并降低不良反应也是亟待解决的 问题。

结语

胆管癌化疗治疗的进展为患者带来了新的希望。从传统的化疗方案到免疫检查点抑制剂 的应用，再到精准医疗时代的靶向治疗和多模式联合治疗，每一步都凝聚着医学科技的 力量和临床医生的智慧。未来，随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相 信胆管癌的治疗将更加精准、有效和人性化。同时，患者和家属也应保持积极的心态， 与医生密切合作，共同抗击这一疾病。

刘慧颖

第二军医大学第三附属医院长海院区