结肠癌的基础疾病原理：从细胞到癌变的探索

结肠癌的基础疾病原理：从细胞到癌变的探索

结肠癌，作为消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发病过程复杂且涉及多因素、多阶段的相互 作用。本文将从细胞遗传学的角度，深入浅出地探讨结肠癌的基础疾病原理，帮助读者更好 地理解这一疾病的本质。

一、结肠癌的概述

结肠癌起源于结肠黏膜上皮，是一种由恶性癌细胞增殖形成的肿瘤。结肠是大肠的起始部分， 负责吸收水分和电解质，形成并储存粪便。当结肠内的细胞发生异常变化，逐渐失去正常功 能并过度增殖时，便可能形成结肠癌。

二、结肠癌的发病机制

结肠癌的发病机制是多因素、多阶段共同作用的结果。这些因素可以归纳为内源性因素和外 源性因素两大类。

1. 内源性因素：主要指遗传因素。结肠癌有明显的家族聚集性，约 5%～6%的结肠癌患者具 有明确的遗传背景，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遗传性非息肉性结肠癌（Lynch 综合 征）。这些遗传性疾病使个体对结肠癌的易感性增加，通过特定的基因突变（如 APC 基因、 MCC 基因、DCC 基因、p53 基因等）影响细胞的正常生长和分化。

2. 外源性因素：主要包括环境因素、饮食因素和生活习惯等。长期摄入高脂肪、低纤维的 饮食，缺乏体育锻炼，吸烟、饮酒等不良生活习惯，以及暴露于某些化学或物理致癌物中， 都可能增加结肠癌的发病风险。这些因素通过影响细胞的代谢、氧化应激等过程，促进细胞 遗传物质的损伤和突变。

三、结肠癌的恶性转化过程

结肠癌的恶性转化是一个复杂而漫长的过程，涉及多个分子事件的累积和交互作用。这一过 程大致可以分为初级遗传事件和次级分子事件两个阶段。

1. 初级遗传事件：主要指基因结构的突变。在结肠癌的发生中，一组遗传毒性化合物（如 致癌物）对细胞进行多次打击，导致 DNA 发生基因突变，进而引起细胞表型的改变。这些 突变可能涉及原癌基因的激活（如 c-myc 基因、Ras 基因）和抑癌基因的失活（如 APC 基因、 p53 基因）。这些基因的变化使得细胞失去了正常的生长和分化控制，逐渐向恶性转化。

2. 次级分子事件：主要指基因表达产物的变化。在初级遗传事件的基础上，细胞的基因表 达产物（如生长因子、血管生长素等）发生改变，进一步促进细胞的恶性增殖和浸润转移。 这些变化使得癌细胞能够摆脱正常细胞的生长规律，形成具有侵袭性和转移性的肿瘤。

四、结论

结肠癌的发病是一个多因素、多阶段、复杂的生物学过程。了解其基础疾病原理有助于我们

更好地认识这一疾病，从而采取有效的预防和治疗措施。通过保持健康的饮食习惯、积极的 生活方式、避免环境致癌因素的暴露以及定期进行健康体检和肿瘤筛查，我们可以有效降低 结肠癌的发病风险和死亡率。同时，对于已经确诊的结肠癌患者，及时接受规范的治疗也是 提高生存率和生活质量的关键。

戴宇翃

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区