肠癌靶向治疗进展：精准医疗的突破与希望

肠癌靶向治疗进展：精准医疗的突破与希望

肠癌，作为消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随 着医学研究的深入和技术的进步，肠癌的治疗方式也在不断更新，其中靶向治疗作为精准医 疗的重要组成部分，正逐步成为肠癌治疗的重要方向。本文将详细介绍肠癌靶向治疗的进展， 包括治疗原理、主要靶点、药物研发及未来展望。

靶向治疗的基本原理

靶向治疗，顾名思义，是针对肿瘤细胞内特定的分子或信号通路进行干预的治疗方法。与传 统的化疗不同，靶向治疗更加精准，能够减少对正常细胞的伤害，同时提高治疗效果。在肠 癌中，靶向治疗通常针对的是那些对癌细胞生长、分裂和扩散起关键作用的分子，如表皮生 长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、KRAS 等。

主要靶点及药物研发

1. EGFR（表皮生长因子受体）

EGFR 在多种肿瘤中都有高表达，包括结直肠癌。EGFR 的激活可以促进肿瘤细胞的增殖 和转移。因此，EGFR 抑制剂成为肠癌靶向治疗的重要药物。例如，西妥昔单抗（Cetuximab） 是最早被批准用于结直肠癌的 EGFR 抑制剂之一。近年来，我国自主研发的西妥昔单抗β（恩 立妥®）也成功获批上市，填补了国内该领域的空白，为患者提供了更多选择。

2. VEGF（血管内皮生长因子）

VEGF 在肿瘤血管生成中起关键作用，通过促进新生血管的形成为肿瘤提供养分和氧气。 因此，VEGF 抑制剂如贝伐珠单抗（Bevacizumab）被广泛应用于肠癌的治疗中。这类药物能 够抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

3. KRAS

KRAS 基因突变是肠癌中常见的驱动因素之一，尤其是约 30%-40%的结直肠癌患者会出现 KRAS 突变。近年来，针对 KRAS 突变的研究取得了重要进展，多款 KRAS 抑制剂如 Adagrasib （MRTX849）已进入临床试验阶段，并显示出良好的抗肿瘤效果。这些药物单独使用或与其 他靶向药物联合使用，有望为 KRAS 突变的肠癌患者带来新的治疗希望。

4. 其他靶点

除了上述主要靶点外，还有一些其他靶点如 HER2、NTRK 等也在肠癌靶向治疗中展现出 潜力。例如，针对 HER2 扩增或过表达的肠癌患者，图卡替尼（Tucatinib）联合曲妥珠单抗 的疗法已获得 FDA 的优先审批权；而针对 NTRK 基因融合的拉罗替尼（Larotrectinib）则在多 种肿瘤类型中表现出色，包括结直肠癌。

靶向治疗的挑战与前景

尽管靶向治疗在肠癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，肠癌的异质性使得 不同患者之间的治疗效果存在显著差异，这要求医生在治疗前进行详细的基因检测和分子分 型，以制定个性化的治疗方案。其次，靶向药物的耐药性问题亟待解决。随着治疗的进行， 肿瘤细胞可能会通过多种机制产生耐药性，导致治疗效果下降。因此，研究者们正在努力探 索新的靶点、新的药物以及联合治疗方案，以克服耐药性问题。

展望未来，肠癌靶向治疗将朝着更加精准、更加有效的方向发展。一方面，随着基因测序技 术的不断进步和成本的降低，更多的肠癌患者将能够接受基因检测和分子分型，从而实现个 性化治疗；另一方面，随着新药研发的不断推进和临床试验的深入，更多靶向药物将涌现出 来，为肠癌患者提供更多治疗选择。此外，联合治疗方案也将成为未来肠癌治疗的重要趋势， 通过将靶向治疗与化疗、放疗、免疫治疗等多种治疗手段相结合，进一步提高治疗效果和患 者的生活质量。

总之，肠癌靶向治疗作为精准医疗的重要组成部分，正在为肠癌患者带来新的治疗希望和生 命曙光。随着科学技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信，未来肠癌的治疗将更加 精准、更加有效，为患者带来更好的生活质量和更长的生存期。

刘树雄

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)