胃癌靶向治疗进展:精准医疗时代的治疗新篇章
胃癌,作为全球范围内发病率和死亡率均较高的消化系统恶性肿瘤,其治疗一直是医学界关 注的重点。近年来,随着精准医疗理念的深入和分子生物学技术的飞速发展,胃癌的靶向治 疗取得了显著进展。本文将从胃癌的治疗方向出发,探讨胃癌靶向治疗的最新进展,为公众 普及相关知识。
一、胃癌靶向治疗概述
靶向治疗是一种针对肿瘤特定分子靶点进行治疗的方法,通过识别并阻断与肿瘤生长、扩散 密切相关的信号通路,从而达到抑制肿瘤生长的目的。在胃癌治疗中,靶向治疗已经成为继 手术、化疗、放疗之后的重要治疗手段之一。
二、胃癌靶向治疗的主要靶点
胃癌的靶向治疗主要围绕几个关键靶点展开,包括 HER2、Claudin 18.2(CLDN18.2)、血管 内皮生长因子受体(VEGFR)等。
1. HER2 靶点
HER2 是一种跨膜酪氨酸激酶受体,在部分胃癌患者中过度表达。针对 HER2 的靶向药物, 如曲妥珠单抗(赫赛汀)和德曲妥珠单抗(T-DXd),通过与 HER2 受体结合,阻断其信号 传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖。T-DXd 作为新一代抗体偶联药物(ADC),在 HER2 阳性晚 期胃癌的三线治疗中展现出卓越疗效,并已在中国注册桥接研究中披露阳性结果,有望成为 该领域的新标准治疗选择。
2. Claudin 18.2(CLDN18.2)靶点
CLDN18.2 是一种在胃癌细胞中高度表达的紧密连接蛋白,成为胃癌靶向治疗的新靶点。 佐妥昔单抗是针对 CLDN18.2 的靶向药物之一,其在多项临床试验中表现出良好的抗肿瘤活 性。此外,多种新型 CLDN18.2 靶向疗法,如单抗、双抗、ADC、CAR-T 等,也在积极推进中, 为全球胃癌患者带来新的治疗希望。
3. VEGFR 靶点
VEGFR 是血管内皮生长因子(VEGF)的受体,在肿瘤新生血管形成中发挥重要作用。呋 喹替尼是一种口服的 VEGFR 抑制剂,通过与 VEGFR 结合,抑制肿瘤新生血管生成,从而切 断肿瘤组织的血液供应。在 FRUTIGA 研究中,呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌取得 了显著疗效,中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)均得到延长。
三、胃癌靶向治疗的个体化与精准化
随着对胃癌分子机制认识的深入和基因检测技术的普及,胃癌的靶向治疗正逐步向个体化和 精准化方向发展。通过对患者肿瘤组织进行基因检测,明确其分子特征,可以制定更加精准 的靶向治疗方案。例如,对于 HER2 阳性的胃癌患者,可以选择曲妥珠单抗或 T-DXd 等靶向 药物进行治疗;对于 CLDN18.2 高表达的患者,则可以考虑使用佐妥昔单抗等靶向药物。
四、胃癌靶向治疗的挑战与展望
尽管胃癌靶向治疗取得了显著进展,但仍面临诸多挑战。首先,不同患者对靶向药物的反应 存在个体差异,部分患者可能出现耐药现象。其次,靶向药物的价格较高,部分患者难以承 受。此外,靶向药物的安全性也需要进一步关注,如心脏毒性、间质性肺病等不良反应的监 测和管理。
未来,随着医学研究的深入和技术的革新,胃癌靶向治疗有望实现更多突破。一方面,通过 深入研究胃癌的分子机制,发现新的治疗靶点和药物;另一方面,通过优化靶向药物的组合 和给药方式,提高治疗效果和安全性。同时,加强跨学科合作和临床研究,推动胃癌靶向治 疗的个体化、精准化和规范化发展,为更多胃癌患者带来福音。
五、结语
胃癌靶向治疗作为精准医疗时代的重要组成部分,正在不断改变胃癌的治疗格局。通过识别 并阻断肿瘤特定分子靶点,靶向治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择和希望。然而,我们也 应清醒地认识到,靶向治疗并非万能药,其疗效和安全性仍需进一步研究和验证。在未来的 日子里,让我们携手并进,共同推动胃癌靶向治疗的发展,为更多患者带来生命的曙光。
刘树雄
第二军医大学第三附属医院(安亭新院)