2024 年 ASCO 专题（4）：ADAURA 伴随研究：MRD 在肺癌复发预测中的前沿 探索

2024 年 ASCO 专题（4）：ADAURA 伴随研究：MRD 在肺癌复发预测中的前沿 探索

在医学研究的浩瀚星空中，肺癌作为一颗耀眼的“星体”，始终吸引着无数科学家与临床医 生的目光。近年来，随着分子生物学的飞速发展和精准医疗理念的深入实践，肺癌的治疗手 段不断革新，患者预后得到显著改善。其中，分子残留病灶（Molecular Residual Disease, MRD） 检测作为新兴的生物标志物，在肺癌复发监测中展现出巨大潜力。本文将以 ADAURA 伴随研 究为例，深入探讨 MRD 在肺癌复发预测中的前沿应用及其背后的疾病原理。

一、肺癌治疗的新篇章：从辅助化疗到靶向治疗

长期以来，术后辅助化疗是早期肺癌患者延长术后生存的重要手段。然而，尽管化疗在一定 程度上提高了患者的生存率，但其副作用大、疗效有限等问题始终难以克服。随着对肺癌分 子机制的深入认识，靶向治疗逐渐成为肺癌治疗的新宠。特别是针对 EGFR 敏感突变的非小 细胞肺癌（NSCLC）患者，三代 EGFR-TKI 奥希替尼等靶向药物的应用，为患者带来了更长的 生存期和更高的生活质量。

二、ADAURA 研究：奥希替尼辅助治疗的里程碑

ADAURA 研究是首个探讨三代 EGFR-TKI 奥希替尼辅助治疗可切除 IB-IIIA 期 EGFR 敏感突变 NSCLC 的 III 期研究。该研究结果显示，奥希替尼辅助治疗显著提高了患者的总生存期（OS）， 5 年 OS 率达到了 88%，相比对照组的 78%有了显著提升。这一成果不仅标志着早期肺癌术 后辅助靶向治疗的新篇章，也为 MRD 在肺癌复发预测中的应用奠定了坚实基础。

三、MRD：肺癌复发的早期预警系统

MRD 检测是通过检测肿瘤患者血液中肿瘤细胞释放的基因碎片（如循环肿瘤 DNA, ctDNA） 来监控治疗效果和预测复发的手段。与传统的影像学检查相比，MRD 检测具有更高的灵敏 度 和 更 早 的 预 测 能 力 。 在 ADAURA 研 究 中 ， 研 究 者 通 过 血 浆 ctDNA 检 测 和 肿 瘤 先 验 （tumor-informed）MRD 技术，成功地在 DFS 事件前中位 4.7 个月检测出 MRD 阳性，提示 MRD 检测能够提前预测肺癌的复发。

四、MRD 检测在肺癌复发预测中的具体应用

1. 早期发现复发风险：MRD 检测能够在影像学检查之前发现肿瘤复发的迹象，为患者争取 宝贵的治疗时间。在 ADAURA 研究中，超过一半的 MRD/DFS 事件发生在奥希替尼辅助治疗 结束后，且大多数发生在治疗结束后 12 个月内。这表明，对于高风险患者，延长辅助治疗 时间或加强随访管理可能有助于降低复发风险。

2. 指导个体化治疗：MRD 检测结果可以作为制定个体化治疗方案的参考依据。对于 MRD 阳性的患者，可以考虑加强辅助治疗或采用更积极的治疗策略；而对于 MRD 阴性的患者， 则可以减少不必要的治疗干预，降低治疗负担。

3. 评估治疗效果：在治疗过程中定期检测 MRD，可以实时评估治疗效果并调整治疗方案。

如果 MRD 持续阴性，说明治疗效果良好；如果 MRD 转为阳性，则提示可能需要更换治疗方 案或加强治疗力度。

五、展望未来：MRD 检测的广阔前景

随着技术的不断进步和研究的深入，MRD 检测在肺癌复发预测中的应用前景将更加广阔。 未来，我们可以期待更多关于 MRD 检测的临床研究数据出炉，为肺癌的精准治疗提供更加 有力的支持。同时，随着检测技术的普及和成本的降低，MRD 检测有望成为肺癌患者常规 检测项目之一，为更多患者带来福音。

结语

ADAURA 伴随研究为我们展示了 MRD 在肺癌复发预测中的巨大潜力和价值。通过精准检测、 早期预警和个体化治疗相结合的策略，我们有望为肺癌患者带来更加全面、高效和人性化的 治疗方案。让我们共同期待这一天的到来！

付佳丽

大邑县人民医院